Prednisona: solución oral 5 mg/ml. Frasco gotero por 15 ml.
Prednisona 5 mg comprimidos. Blíster por 16 comprimidos.

• Grupo terapéutico y sus características

  Glucocorticoide sistémico.

  Glucocorticoides^[1]

  Los corticosteroides incluyen hormonas secretadas por la corteza de la glándula suprarrenal y sus análogos sintéticos. La corteza adrenal secreta normalmente la hidrocortisona (cortisol), con actividad principalmente glucocorticoide y cierta activi­dad mineralocorticoide, y la aldosterona con actividad mineralocorticoide1. Los corticoides sintéticos incluyen betametasona, dexametasona y prednisolona

  En dosis fisiológicas (bajas), los corticosteroides remplazan el déficit endógeno de hormona. En dosis farmacológicas (altas), los glucocorticoides deprimen la respuesta inflamatoria y suprimen la respuesta inmune.

  La hidrocortisona es usada en la terapia de remplazo adrenal y en cortos periodos por vía parenteral en el manejo de algunas situaciones de emergencia. Por su activi­dad mineralocorticoide relativamente alta, no debe ser usada por largos periodos de tiempo en el control de enfermedades. La elevada actividad mineralocorticoide de la fludrocortisona es usado con glucocorticoides en caso de insuficiencia adrenal.

  La metilprednisolona por vía parenteral es la opción más utilizada para proporcionar altas dosis de corticoides (“pulsos” de corticoides) en enfermedades graves que amenazan la vida o la función de un órgano (a excepción de la insuficiencia adrenal) por ejemplo: traumatismo de la médula espinal, esclerosis múltiple, neuritis óptica, rechazo de trasplante, nefritis o cerebritislúpica, glomerulonefritis rápidamente progresiva, vasculitis severa.

  La dexametasona tiene alta actividad glucocorticoide y actividad mineralocorticoide insignificante, es por lo tanto apropiado para terapia con altas dosis en condiciones donde la retención de agua puede ser un problema, en particular en edema cerebral asociado a enfermedades parasitarias, neoplasias y neurocirugía.

  La prednisolonay la prednisona son los glucocorticoides de uso oral más frecuente y en particular para el control de enfermedades a largo plazo.

  Las presentaciones de triamcinolona (acetonida) y de betametasona (dipropionato + fosfato disódico) tienen una acción rápida y prolongada que los hacen apropiados para la inyección intra-articular o en tejidos blandos.

  Corticoides. Vías de administración

  Vía sistémica	Vía tópica	Aerosol
  Hidrocortisona Betametasona Dexametasona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Deflazacort	Betametasona Clobetasol Fluocortolona Hidrocortsiona Mometasona Diflucortolona Fluocinolona Flumetasona	Beclometasona Budesonide Fluticasona

  
  

  Potencia de los corticoides Tabla de equivalencias:

  Por ejemplo, si se compara la potencia antiinflamatoria, 0,75 mg de dexametasona equivalen a 5 mg de prednisona o 4 mg de prednisolona.

  	Potencia antiinflamatoria y glucocorticoide	Equivalencias (en mg)
  Hidrocortisona	1	20
  Cortisona	0.8	25
  Prednisolona	4	5
  Prednisona	4	5
  Metilprednisolona	5	4
  Medprednisona	5	4
  Triamcinolona	5	4
  Parametasona	10	2
  Fluprednisolona	10	2
  Dexametasona	30	0.75
  Betametasona	35	0.60

  
  

  Suspensión gradual de corticoides

  La retirada súbita después de la administración prolongada o en dosis elevadas, pue­de provocar insuficiencia adrenal aguda, hipotensión o muerte. La retirada gradual debe ser considerada en pacientes en los cuales es poco probable una recaída de la enfermedad y con una de las condiciones siguientes:

  • Han recibido más de 40mg de prednisolona o su equivalente por más de una semana.
  • Han tomado dosis repetidas por la noche.
  • Tratamiento por más de 3 semanas.
  • Han recibido recientemente cursos repetidos.
  • Han recibido un curso corto dentro del periodo menor de un año de recibir un curso prolongado.
  • Otra posible causa de supresión adrenal.

  El retiro brusco puede realizarse en pacientes con poca probabilidad de recaída de la enfermedad y en quienes han recibido tratamiento de hasta 40mg de prednisolona (o equivalente) por menos de 3 semanas y no están incluido en la categoría anterior. En el retiro gradual, la dosis puede ser reducida rápidamente hasta la dosis considerada fisiológica (equivalente a 7.5mg de prednisolona) y luego más lentamente.

  Dosificación y administración

  Los efectos adversos de los glucocorticoides sistémicos, incluyendo la supresión eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, dependen de la dosis y la duración del tratamiento, se recomienda un tratamiento lo más corto posible a la dosis más baja posible. En enfermedades que amenazan la vida y requieren dosis más altas, las complicaciones de la terapia son en general menos grave que la enfermedad. En el tratamiento a largo plazo de las condiciones crónicas relativamente benignas como la artritis reumatoide, los efectos adversos a menudo superan a las ventajas. Para reducir al mínimo los efectos adversos, la dosis de mantenimiento debe ser lo más bajo posible, y usar en lo posible una dosis única matutina y en días alternos.

  Infecciones

  El uso prolongado predispone a las infecciones, favorece las presentaciones atípicas y aumenta la severidad. Se debe evitar su uso en infecciones sistémicas (en ausencia de su tratamiento específico), y la administración de vacunas con virus vivos en pacientes con dosis inmunosupresoras.

• Acción terapéutica

  Corticosteroide de acción intermedia, con acción glucocorticoide (antiinflamatoria e inmunosupresora) y mínima acción mineralcorticoide. Es un profármaco que se transforma en prednisolona a nivel hepático.

• Mecanismo de acción

  Los corticoesteroides poseen actividad antiinflamatoria e inmunosupresora. El mecanismo de acción antiinflamatorio se debe a la disminución de la respuesta tisular a los procesos inflamatorios, sin modificar las causas subyacentes. Los corticoides difunden a través de la membrana celular y se unen a receptores citoplasmáticos específicos. Luego, este complejo entra al núcleo, donde se une a otros factores transcripcionales y al ADN produciendo inducción y represión de genes que llevan a su efecto antiinflamatorio, inmunosupresor y mineralocorticoide leve.

• Indicaciones

  En el primer nivel de atención:

  • Asma bronquial: en las crisis moderadas a severas.
  • Manifestaciones de enfermedades alérgicas como urticaria, dermatitis de contacto, y reacciones a fármacos.

  Otros usos:

  • Tratamiento de sustitución en la enfermedad de Addison y el síndrome adrenogenital.
  • Enfermedades reumáticas: polimialgia reumática, poliartritis crónica, arteritis temporal, lupus eritematoso sistémico, polimiositis, dermatomiositis, fiebre reumática.
  • Enfermedades pulmonares: asma persistente grave, agudizaciones de la EPOC, fibrosis pulmonar.
  • Enfermedades de la piel que no pueden tratarse adecuadamente con corticoides tópicos.
  • Enfermedades hematológicas: anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica, trombocitopenia, leucemia linfoblástica, linfomas, mieloma múltiple.
  • Enfermedades digestivas: colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, hepatitis.
  • Enfermedades renales: síndrome nefrótico, glomerulonefritis.
  • Enfermedades oculares: conjuntivitis alérgica, queratitis, iritis, coriorretinitis.
  • Tratamiento inmunosupresor en trasplantes.
  • Coadyuvante en el tratamiento con quimioterapia o radioterapia.

  Ver referencias [2] [3].
  

• Contraindicaciones

  
  

  • Micosis sistémicas.
  • Tuberculosis activa.
  • Hipertensión arterial severa.
  • Úlcera gastrodudodenal.
  • Período anterior y posterior a la administración de una vacuna (aproximadamente 8 semanas antes y 2 después de la vacunación). Linfadenopatía consecutiva a la vacuna BCG.

• Interacciones

  Metabolismo: su absorción es casi completa por vía oral. Concentración plasmática máxima: 1-2 horas. Metabolismo: la prednisona sufre efecto de primer paso hepático y es metabolizada a prednisolona para ser activa. Esta se metaboliza predominantemente en el hígado. Eliminación: por vía renal.
  
  Analgésicos: la administración conjunta con analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides, puede aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal.
  

  Vacunas: los corticoides pueden suprimir la respuesta inmune a las vacunas. Las vacunas de organismos vivos están contraindicadas en inmunodeprimidos. Los pacientes tratados con corticoides a dosis altas durante más de 2 semanas no deben vacunarse hasta al menos 1 mes después de suspender el tratamiento.

  Anticoagulantes orales: los corticoides pueden alterar la respuesta de los anticoagulantes orales.

  Fenobarbital induce el metabolismo hepático de la dexametasona y aumenta su eliminación. Puede ser necesario aumentar la dosis de corticoide.

  La anfotericina, diuréticos del asa, tiazidas, digoxina, en administración con prednisona aumenta el riesgo de hipokalemia.

  Antimicóticos como el ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, como inhiben el metabolismo, pueden aumentar los niveles plasmáticos de metilprednisolona y su efecto y/o toxicidad. Puede ser necesario reducir la dosis de corticoide.

  Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, inducen el metabolismo hepático y pueden disminuir los niveles plasmáticos de los glucocorticoides. Puede ser necesario aumentar la dosis de corticoide.

  Ver referencias [4] [5].

• Efectos adversos

  La incidencia de efectos adversos incrementa a medida que se prolonga la terapia.

  Efectos mineralocorticoides: hipertensión, retención de sodio y agua y pérdida de potasio y calcio, son más significativos con la hidrocortisona, insignificantes con beta­metasona y dexametasona y ocurren solamente levemente con metilprednisolona, prednisolona y triamcinolona.

  Efectos glucocorticoides: diabetes y osteoporosis (particularmente peligrosa en ancianos por el riesgo de fracturas); necrosis avascular de la cabeza femoral; desgaste muscular (miopatía proximal). Ulceración péptica y perforación, síndrome de Cushing (habitual­mente reversible al suspender el tratamiento) y retardo del crecimiento en niños..

  Otros:

  Endocrinos: irregularidades menstruales y amenorrea, hirsutismo, aumento de peso, hipercolesterolemia, hiperlipide­mia, balance nitrogenado y de calcio negativo, aumento del apetito;

  Infecciones: Mayor suscepti­bilidad a la infección, reactivación de la tuberculosis latente.

  Análisis clínicos: Pueden alterar los resultados de análisis clínicos de: glucosa en sangre y orina, hormonas tiroideas, colesterol, calcio, potasio y pruebas cutáneas de tuberculina.

  Piel: A nivel cutáneo provoca adelgazamiento de la piel, mala cicatrización de las heridas, atrofia cutánea, estrías, acné, hiperpigmentación, equimosis, petequias. Raramente reacciones de hipersensibilidad.

  Alteraciones hematológicas: leucocitosis al inicio del tratamiento, trombocitosis y aumento del riesgo de trombosis.

  Osteomusculares: A nivel muscular, miopatías con debilidad muscular y aumento de CPK ("miopatía esteroide") debidas a la pérdida de masa muscular. A largo plazo puede provocar osteoporosis y aumento del riesgo de fracturas. Raramente osteonecrosis aséptica (cabeza de fémur o húmero) y ruptura de tendones.

  Gastrointestinales: dispepsia, distensión abdominal, pancreatitis aguda, ulceración esofágica y candidiasis. Los corticoides pueden agravar una úlcera preexistente.

  Ocular: Los tratamientos prolongados pueden provocar catarata subcapsular y nuclear (sobre todo en niños), aumento de la presión intraocular y glaucoma.

  Efectos neuropsiquiátricos: dependencia psicológica, insomnio, aumento de la presión intracraneal con papilede­ma en niños (generalmente después de la retirada), agravación de la esquizofrenia, agravamiento de la epilepsia.
  
  Ver referencias [6] [7] [8].

• Dosificación y modo de administración

  Vía oral. La dosis inicial dependerá del tipo y de la gravedad de la enfermedad, habitualmente 20-60 mg/día.

  Adultos: Como pauta general: 5-60 mg/día.

  • Crisis aguda de asma: 0,5-1 mg/kg/día (40-80 mg/día) hasta 10 días.
  • Reagudizaciones de EPOC: 0,5 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) hasta la mejoría clínica, preferiblemente 7-10 días.

  Niños: como pauta general: 0,14-2 mg/kg/día.

  • En crisis aguda de asma: 1-2 mg/kg/día (máximo 60 mg/día) hasta 10 días.

  La interrupción de la corticoterapia debe ser gradual si el tratamiento duró entre 5 a 7 días.

  Puede ser adecuado tomarlo en una sola dosis por la mañana o puede fraccionarse en 3-4 veces por día.

• Consejos y advertencias

  • En diabetes mellitus, puede empeorar su control metabólico.
  • El tratamiento con corticoides puede enmascarar signos de infección y durante su uso pueden desarrollarse nuevas infecciones.
  • En pacientes tratados crónicamente aumentar la dosis de mantenimiento en situaciones de estrés (infección severa o cirugía). La administración en dosis única por las mañanas disminuye los efectos adversos en tratamientos prolongados^[11].
  • En los pacientes con miastenia gravis, puede empeorar la sintomatología.
    En pacientes con diabetes mellitus, puede empeorar su control metabólico.
  • Precaución en casos graves de HTA por la tendencia a la retención de sodio y fluidos. En estos casos es preciso asegurar una ingesta adecuada de potasio, restringir la ingesta de sodio y monitorizar los niveles de potasio.
  • Realizar controles oftalmológicos, se recomiendan durante tratamientos prolongados a altas dosis debido a la posible aparición de opacidades en el cristalino e incremento de la presión intraocular.
  • En niños y adolescentes, pueden producir retraso del crecimiento (posiblemente irreversible).Los corticoides pueden interferir el crecimiento y se ha observado un mayor número de casos de pancreatitis aguda. Se acepta su uso pero evitando en lo posible los tratamientos prolongados. 

  • Embarazo: categoría B de la FDA. Pueden producir retraso en el crecimiento intrauterino. No hay evidencias de retraso en el crecimiento intrauterino en cortas administraciones (ejemplo: profilaxis del síndrome de distres respiratorio neonatal).
  • Lactancia: riesgo muy bajo^[12]. Los corticoides son de uso habitual en pediatría y carecen de efectos secundarios cuando son utilizados aisladamente o en tratamientos cortos. En madres lactantes, el uso puntual y en tratamientos no prolongados es compatible con la lactancia vigilando la producción de leche.

  Ver referencias [9] [10].

• Puntos clave 

  • Su utilidad principal en atención primaria es en afecciones agudas: en reagudización del asma que no responde a corticoides por vía oral, enfermedades alérgicas moderadas a severas, quemaduras, y en otros procesos inflamatorios moderados a severos.
  • Hay evidencia de reducción de mineralización ósea en niños, dosis dependiente, con cursos repetidos  de corticoides orales. La incertidumbre respecto al uso de corticoides orales no debe ser trasladada a los corticoides inhalados^[15].
  • Retirada del tratamiento: los tratamientos prolongados con corticoides suprimen el eje hipotálamo-hipofisario y producen insuficiencia adrenal, y por ello su retirada brusca puede ocasionar dolor abdominal, náuseas, cefalea, fiebre, mialgia, malestar general e hipotensión. Para recuperar la funcionalidad sin provocar insuficiencia, los tratamientos de más de 3 semanas deben suspenderse gradualmente.
  • Cobertura de corticoide en caso de estrés: Para compensar una respuesta adrenocortical reducida causada por el tratamiento prolongado con corticoide, cualquier enfermedad significativa intercurrente, trauma o procedimiento quirúrgico requiere un aumento temporal de la dosis de corticoide, o reintroducción temporal del tratamiento si ya fue interrumpido.

  Ver referencias [13] [14].

• Bibliografía 

  [1] [8] WorldHealthOrganization. WHO modelformulary 2008 / editors, Marc C. Stuart, MariaKouimtzi, Suzanne R. Hill.
  [2] [5] [6] [10] [11] [13] [15] Guía de Medicamentos Esenciales. Formulario Terapéutico para el Primer Nivel de Atención. Ministerio de Salud de la Nación. 2015
  [3] [7] Atención Primaria en la Red. Fisterra.com. Prednisona.
  [4] [9] Atención Primaria en la Red. Fisterra.com. Dexametasona.
  [12] E-Lactancia.org | Prednisona.
  [14] Atención Primaria en la Red. Fisterra.com. Betametasona.