Penicilina G benzatiníca 1.200.000 UI y 2.400.000. Suspensión. Frasco ampolla + solvente estéril

Penicilina G benzatiníca 1.200.000 UI y 2.400.000. Suspensión
Frasco ampolla + solvente estéril

• Generalidades de antibióticos

  Clasificación de los antibióticos

  Principales grupos de fármacos antimicrobianos 1) Aminoglucósidos: estreptomicina; neomicina; amikacina; kanamicina; tobramicina; gentamicina; espectinomicina. 2) Betalactámicos: ·         Penicilinas: o   Bencilpenicilinas: bencilpenicilina (penicilina G); fenoximetilpenicilina (penicilina V). o   Carboxipenicilinas: ticarcilina. o   Isoxazolilpenicilinas: cloxacilina. o   Aminopenicilinas: amoxicilina; ampicilina; bacampicilina. o   Ureidopenicilinas: piperacilina. ·         Cefalosporinas: o   1ª generación: cefadroxilo; cefalexina; cefradina; cefalotina; cefazolina. o   2ª generación: cefaclor; cefuroxima axetilo; cefprozilo; cefonicida; cefoxitina; cefuroxima; cefminox. o   3ª generación: cefixima; cefpodoxima proxetilo; ceftibuteno; cefditoreno; cefotaxima; ceftazidima; ceftriaxona. o   4ª generación: cefepima; cefpiroma. ·         Monobactamas: aztreonam. ·         Carbapenemes: imipenem; meropenem; ertapenem. ·         Inhibidores de las betalactamasas: amoxicilina y ácido clavulánico; ampicilina y sulbactam; piperacilina y tazobactam. 3) Anfenicoles: cloranfenicol. 4) Glicopéptidos: vancomicina; teicoplanina. 5) Lincosamidas: clindamicina; lincomicina. 6) Macrólidos: eritromicina; espiramicina; josamicina; midecamicina; roxitromicina; azitromicina; claritromicina; telitromicina. 7) Quinolonas: ciprofloxacino; ofloxacino; levofloxacino; moxifloxacino; norfloxacino. 8) Sulfamidas: trimetoprima; cotrimoxazol. 9) Tetraciclinas: doxiciclina; minociclina; tetraciclina; oxitetraciclina; tigeciclina. 10) Miscelánea: mupirocina; fosfomicina; ácido fusídico; polimixinas; bacitracina; gramicidina; tirotricina; retapamulina.

  Algunas definiciones

  CIM: es la menor concentración de antibiótico que inhibe completamente el crecimiento bacteriano visible después de 18 a 24 horas de incubación con un inóculo de 10⁵ ufc/ml.

  CBM: es la menor concentración de antibiótico que mata el 99,9% del inóculo.

  EPA: efecto post antibiótico. Es la capacidad del antibiótico de suprimir el nuevo crecimiento bacteriano pese a que su concentración sérica cae debajo de la CIM. Este efecto perdura hasta que la concentración de la droga disminuye en tal forma que las bacterias sobrevivientes comienzan a multiplicarse en un grado significativo.

  • Bactericidas/bacteriostáticos.

  Los antibióticos (ATB), según el efecto final que ejercen sobre la viabilidad bacteriana, pueden ser bacteriostáticos (inhiben la replicación bacteriana) o bactericidas (logran la muerte de la bacteria). Este efecto dependerá de la droga considerada, la dosis administrada y el tipo de microorganismo.

  Aunque son términos cuestionados cuando se considera el impacto clínico, se debe considerar el uso de antibióticos bactericidas en infecciones severas y en huéspedes inmunocomprometidos. En estos casos si se utiliza ATB bacteriostáticos es conveniente que se los asocie a otros ATB que sí lo son.

  ATB Bacteriostáticos: cloranfenicol, macrólidos, sulfonamidas, tetraciclinas, nitrofurantoína.

  ATB Bactericidas: betalactámicos, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, metronidazol, trimetoprima rifampicina, polimixina, vancomicina, rifampicina, fosfomicina, carbapenemes.

  • Según su modo de acción sobre la muerte bacteriana

  Antimicrobianos con efecto concentración dependiente: muestran actividad bactericida dependiente de la concentración, es decir, a medida que la concentración pico máxima se incrementa por encima de la CIM luego de su administración, mayor es la tasa y extensión de la actividad bactericida. Es una relación prácticamente lineal. Son ejemplo los aminoglucósidos, quinolonas, metronidazol, anfotericina, polimixinas. En general, todos poseen efectos post antibiótico.

  Antimicrobianos tiempo dependiente: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga libre permanece por encima de la CIM del patógeno. Son ejemplos penicilinas, cefalosporinas, macrólidos, clindamicina, fluconazol.

  Efecto en el medio ácido (pus): cloranfenicol, rifampicina, metronidazol.

  Concentración intracelular: quinolonas (Salmonella spp), macrólidos (Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp), tetraciclinas (doxiciclina, minociclina), TMS (P. carinii/jiroveci) isoniacida (micobacterias).

• Grupo terapéutico y sus características

  Antibiótico (ver generalidades).

  Grupo betalactámico: Penicilinas.

  Las penicilinas son antibióticos bactericidas. Su estructura está formada por dos anillos (uno tiazolidínico y otro betalactámico), y una cadena lateral que determina el espectro antibacteriano y las propiedades farmacológicas de cada penicilina en particular.

  La bencil-penicilina o penicilina G es un antibiótico para uso parenteral. Está disponible en forma de sales de potasio, sodio, y como penicilina-benzatina, y penicilina-procaína. Las sales de potasio de sodio son las formas acuosas y cristalinas del antibiótico y se administran por vía intravenosa o intramuscular. La penicilina benzatina y penicilina procaína son las formas de liberación sostenida de la penicilina para uso intramuscular, que ocasionan depósitos en los tejidos a partir de los cuales se absorbe el medicamento durante varias horas (por ejemplo, penicilina procaína) o más días (por ejemplo, penicilina benzatina).

  Penicilinas y vía de administración:

  • Penicilina G benzatínica (bencilpenicilina): intramuscular profunda.
  • Penicilina G sódica: endovenosa.

  Penicilina V potásica (fenoximetilpenicilina): oral.

• Indicaciones

  Penicilina G benzatínica: 

  • Sífilis (primaria, secundaria, latente temprana y latente tardía) sin compromiso del SNC.
  • Profilaxis de fiebre reumática.
  • Profilaxis de glomerulonefritis aguda.

• Contraindicaciones

  • Alergia a la penicilina o algunos de los componentes de la formulación.
  • Antecedente de reacción anafiláctica a antibióticos betalactámicos (hipersensibilidad cruzada).

• Interacciones farmacológicas

  Metabolismo: se elimina por excreción tubular renal.

  Alimentos: debe administrarse lejos de las comidas y de fármacos que aumenten la acidez gástrica, ya que disminuyen la absorción oral del antibiótico.

  Probenecid: el probenecid impide su excreción renal, aumentando los niveles séricos de la penicilina.

  Metotrexato: puede aumentar los niveles séricos de metotrexate. Monitorear tratamiento.(Las tetraciclinas, el cloranfenicol y la eritromicina pueden antagonizar su efecto).

  El tratamiento concomitante con bupropión podría aumentar el riesgo de convulsiones.Pueden generarse resultados falsos positivos o negativos en los análisis de orina.

• Efectos adversos

  • Locales: dolor, inflamación, formación de absceso en el sitio de inyección en la forma de aplicación intramuscular.
  • Reacciones de hipersensibilidad de gravedad variable. En orden decreciente de frecuencia las manifestaciones de alergia incluyen: rash maculopapular, rash urticariano, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia. La hipersensibilidad a las penicilinas generalmente se extiende a los demás betalactámicos.
  • Los pacientes con historia de reacciones alérgicas a betalactámicos, historia de sensibilidad a múltiples alérgenos, o reacciones previas mediadas por Ig E (anafilaxia, angioedema, urticaria), están predispuestos a desarrollar reacciones alérgicas.La incidencia de reacciones anafilácticas se cree que se encuentra entre 0,004 hasta 0,04% en las personas tratadas con penicilinas (Kucers y Bennett, 1987). Aproximadamente el 0,001% de los pacientes tratados muere a causa de la anafilaxia. Se ha estimado que al menos 300 muertes al año se deben a esta complicación de la terapia. El 70% de las personas había sido tratado previamente con penicilina, y un tercio de ellos había reaccionado previamente a la misma[1]. La anafilaxia ocurre más frecuentemente luego de la inyección de la misma.
  • Otros efectos adversos también infrecuentes: dolor articular, reacción símil enfermedad del suero, neutropenia, trombocitopenia, trastorno de la coagulación, trastornos del SNC.

• Dosificación y modo de administración

  Administración intramuscular profunda. En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del cual se libera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica. No inyectar cerca de una arteria o nervio. Pueden producirse efectos adversos graves, incluso mortales si inadvertidamente se produce la administración endovenosa de la suspensión.NO administrar EV, intrarterial ni subcutánea.

  Indicaciones y dosis:

  • Profilaxis de fiebre reumática primaria y secundaria: en adultos 2,4 millones UI por mes.
  • Sífilis primaria, secundaria y latente temprana: 2,4 millones UI- 1 dosis.
  • Sífilis latente tardía o de duración desconocida: 2,4 millones UI, 3 dosis, una por semana.
  • Sífilis latente tardía: 2,4 millones dosis semanal, 3 dosis, 1 por semana.
  • Niños: menores 30 kg: 600.000 U.I.; Mayores 30 kg: 1.200.000 U.I. cada 25-30 días, dosis máxima: 2.400.000 UI.

• Consejos y advertencias

  • Indagar antecedentes alérgicos antes de iniciar el tratamiento con penicilina, ya que las reacciones anafilácticas ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a betalactámicos (incluyendo cefalosporinas), historia de sensibilidad a alérgenos, o reacciones mediadas por IgE (por ejemplo anafilaxia, angioedema, urticaria).
  • Administrar con precaución en pacientes con enfermedad gastrointestinal, en especial colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada con antibióticos, ya que puede producir colitis seudomembranosa.
  • Precaución cuando se utilizan tratamientos prolongados con penicilina IV o con penicilina G en pacientes que reciben tratamiento con clopidogrel, aspirina o warfarina y/o presentan insuficiencia renal ya que puede aumentar el riesgo de sangrado por efectos antiplaquetarios aditivos.
  • A los pacientes tratados por sífilis que reciben la primera dosis de penicilina IM se les debe advertir la posibilidad de que presenten un fenómeno llamado “Jarisch-Herxheimer” dentro de las 12 horas de aplicada (para evitar falsos diagnósticos de alergia al antibiótico). Esta reacción puede aparecer entre las 2 y 24 horas de administrado el antibiótico y se caracteriza por la presencia de fiebre, escalofríos, mialgias, cefaleas y, ocasionalmente, hipotensión, pudiendo además desencadenar contracciones uterinas y compromiso de la salud fetal, se cree que la misma es secundaria a la liberación de antígenos treponémicos, lo que desencadenaría una intensa reacción inflamatoria.
  • Alergia a la penicilina: las reacciones anafilácticas a la penicilina son muy poco frecuentes, los individuos con antecedentes de una reacción anterior a betalactámicos (incluyendo cefalosporinas) tienen un riesgo de cuatro a seis veces mayor de sufrir reacciones posteriores en relación a aquellos pacientes sin historia previa. Sin embargo, las reacciones más severas y fatales se producen en quienes no han sufrido nunca una reacción alérgica previamente.
  • El uso de antibióticos de amplio espectro puede producir candidiasis vaginal y oral y diarrea simple asociada a antibióticos que habitualmente cede al discontinuar el medicamento. La diarrea asociada a Clostridium difficile es fundamentalmente nosocomial.
  • Embarazo: categoría de riesgo B.
  • Lactancia: riesgo muy bajo. Compatible con la lactancia.

• Puntos clave 

  • La penicilina es el tratamiento de elección para sífilis en el embarazo (y el único considerado efectivo), si la paciente es alérgica a la penicilina (antecedente de fenómeno alérgico mayor: edema de glotis, broncoespasmo severo) se sugiere realizar protocolo de desensibilización bajo condiciones adecuadas para poder llevar a cabo el tratamiento con penicilina.
  • Cuando se indica tratamiento para sífilis se recomienda rastrear el resto de las ITS (infecciones de transmisión sexual), testear a los contactos sexuales, y recomendar el uso del preservativo.
  • Seguimiento post tratamiento en sífilis: control con VDRL, USR o RPR cuantitativa al mes, 4, 6 meses y seguir una vez por año.
  • Aunque la penicilina G benzatina penetra en las meninges inflamadas, los niveles en LCR son insuficientes y, por este motivo, la penicilina G benzatínica no está indicada como terapia única.
  • Las pruebas cutáneas de alergia a la penicilina deberían estar limitadas a los pacientes con historia previa de alergia a la misma, nunca se deben realizar en pacientes que presenten antecedentes de dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson o síndrome de Lyell (constituyen contraindicaciones absolutas para la administración de penicilina). Varios estudios demuestran que estas pruebas fueron positivas en sólo 7 al 35% de las personas que referían alergia previa, lo cual demuestra que entre el 65 al 93% de los pacientes que refieren alergia a la penicilina pueden ser tratados con esta droga o sus derivados.Tener en cuenta que existe hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos.

• Bibliografía