Carvedilol 25mg y 6.25mg comprimidos
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Grupo terapéutico y sus características
Betabloqueantes.
Características de los betabloqueantes
Clasificación:
- Selectivos: a bajas concentraciones bloquean principalmente los receptores β1. Dicha selectividad es un fenómeno dosis-dependiente. (Atenolol, Bisoprolol, Esmolol, Metoprolol, Nebivolol). A las dosis habituales, estos BB presentan propiedades antihipertensivas y antianginosas similares a las de los BB no-selectivos.
- No selectivos: bloquean competitivamente los receptores β1 y β2. (Propranolol, Timolol).
- Mixtos: bloquean los receptores α- y β-adrenérgicos (Carvedilol, Labetolol).
Características generales
- Grupo de fármacos que producen un bloqueo competitivo y reversible de aquellas acciones de las catecolaminas mediadas a través de la estimulación de los receptores β-adrenérgicos.
- En la actualidad los BB ocupan un importante papel en el tratamiento de diversos procesos cardiovasculares (hipertensión arterial, angina pectoris, arritmias, cardiomiopatía hipertrófica, prevención secundaria de la cardiopatía isquémica) y no cardiovasculares (ansiedad, glaucoma, migraña, hipertiroidismo, temblor)[1].
- En pacientes con hipertensión arterial, su utilización está limitada a aquellos que padecen en forma concomitante cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o arritmias cardíacas por aumento del automatismo.
- En pacientes con trastornos metabólicos asociados o Diabetes Mellitus la utilización de los BB tradicionales debería limitarse, dicha contraindicación probablemente sea menor con carvedilol o nebivolol, que no perturban los parámetros metabólicos.
- No se aconseja la utilización de estos fármacos en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1 y angina de pecho vasoespástica demostrada.
- En pacientes con asma bronquial se sugiere el uso de BB cardioselectivos, cuando su indicación sea imprescindible.
- Algunos BB presentan propiedades vasodilatadoras directas secundarias al bloqueo de los receptores α-adrenérgicos (carvedilol, labetalol), a la liberación de óxido nítrico a (nebivolol) o a la estimulación de los receptores β2-adrenérgicos (celiprolol).
- El carvedilol, labetalol y nebivolol no alteran el peso, el perfil lipídico ni el metabolismo de la glucosa.
El carvedilol es un alfa y betabloqueante no cardioselectivo (beta-1 y beta-2) sin actividad simpaticomimética intrínseca
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Acción terapéutica
Antihipertensivo, antiarritmico y antianginoso.
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Mecanismo de acción
Por su acción betabloqueante reduce la frecuencia cardiaca, relaja la musculatura lisa vascular, contrae la musculatura lisa bronquial y reduce el metabolismo glucídico dependiente de las catecolaminas. Por su acción bloqueante alfa-1 origina vasodilatación y disminuye la resistencia vascular periférica. Carvedilol ha demostrado reducir la mortalidad y el riesgo de hospitalización en pacientes con insuficiencia cardiaca[2].
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Indicaciones
[3][4][5][6]Insuficiencia cardíaca crónica de leve a grave de origen isquémico o cardiomiopático (por lo general, además del tratamiento estándar
Recomendaciones de las guías: American CollegeofCardiology / American Heart Association (ACC / AHA) 2013 guías de insuficiencia cardíaca recomiendan el uso de 1 de los 3 beta-bloqueantes (es decir, bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinato) para todos los pacientes con reciente o remoto antecedentes de IM o ACS y reducción de la fracción de eyección para reducir la mortalidad, para todos los pacientes con FEY reducida para prevenir la IC sintomática (incluso si no hay antecedentes de IM), y para todos los pacientes con síntomas actuales o anteriores de la IC con fracción de eyección reducida, a menos que esté contraindicado, para reducir la morbilidad y la mortalidad[7]
Hipertensión arterial: manejo de la hipertensión. Nota: Los betabloqueantes no se recomiendan como terapia de primera línea[8].
Disfunción ventricular izquierda después de infarto de miocardio: disfunción del ventrículo izquierdo después de infarto de miocardio (clínicamente estable con FEVI ≤40%).
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Contradicciones
[9]Hipersensibilidad al carvedilol o cualquier componente de la formulación; falla cardíaca descompensadaInsuficiencia cardiaca descompensada de clase IV,que requiere terapia inotrópica intravenosa); asma bronquial o afecciones broncoespásticas relacionadas; bloqueo AV de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo y bradicardia severa (excepto en pacientes con un marcapasos artificial que funciona); shock cardiogénico; insuficiencia hepática severa.
La documentación de la reactividad cruzada alergénica para fármacos alfa / beta bloqueantes adrenérgicos es limitada. Sin embargo, debido a las similitudes en la estructura química y / o acciones farmacológicas, la posibilidad de sensibilidad cruzada no puede descartarse con certeza.
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Interacciones
[10][11]- Diltiazem, verapamilo: tienen un efecto cardiodepresor, se potencia la bradicardia e hipotensión. Debe evitarse la asociación. Si se quiere cambiar un antagonista del calcio por carvedilol o viceversa, es necesario retirarlo 7 días antes de empezar con el otro.
- Anéstesicos inhalados: se potencia el efecto cardiodepresor.
- Disopiramida: se potencia la bradicardia. Debe evitarse.
- Clonidina: los betabloqueantes pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede aparecer tras la retirada de clonidina. El betabloqueante debe retirarse varios días antes de retirar la clonidina.
- Digoxina: puede aumentar el tiempo de conducción aurículo-ventricular.
- Rifampicina: induce el metabolismo de carvedilol y disminuye su concentración plasmática.- Amiodarona: puede potenciar el efecto bradicárdico de los betabloqueadores y puede aumentar la concentración sérica de betabloqueadores.
-Sulfonilureas: los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucémico de las sulfonilureas. Los betabloqueantes cardioselectivos (como el atenolol, metoprolol) pueden ser más seguros que los betabloqueantes no selectivos. Todos los betabloqueantes parecen enmascarar la taquicardia como síntoma inicial de hipoglucemia.
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Efectos adversos
[12][13]
Cardiovascular: hipotensión, bradicardia, síncope, hipotensión ortostática
Sistema nervioso: mareos, fatiga, cefalea, vértigo, confusión.
Endocrino y metabólico: hiperglucemia, hipertrigliceridemia
Gastrointestinal: nauseas, diarrea
Neuromuscular y esquelético: debilidad
Respiratorios: síntomas de tipo gripal (rinitis, fiebre), disnea y broncoespasmo (sobre todo en pacientes predispuestos).
Otros: reducción de la libido e impotencia, aumento de peso.
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Dosificación y modo de administración
Hipertensión (agente alternativo)[14]
Comprimidos de acción inmediata (no los de liberación prolongada) Inicial: 6,25 mg dos veces al día; ajuste la dosis cada 1 a 2 semanas según sea necesario en función de la respuesta del paciente hasta un máximo de 25 mg dos veces al día
Comprimidos de acción prolongada o extendida: Inicial: 20 mg una vez al día; valorar la dosis cada 1 a 2 semanas según sea necesario en función de la respuesta del paciente hasta 80 mg una vez al día.
Insuficiencia cardíaca
Se inicia solo en pacientes estables o pacientes hospitalizados después de que se haya optimizado el estado del volumen y se hayan suspendido con éxito los diuréticos IV, los vasodilatadores y los agentes inotrópicos. Se debe tener precaución cuando se inicie en pacientes que requirieron inótropos durante su curso hospitalario. Aumente la dosis gradualmente y controle los signos y síntomas congestivos de la insuficiencia cardíaca y haga todo lo posible para alcanzar la dosis objetivo que ha demostrado ser efectiva.
Comprimidos de acción inmediata (no los de liberación prolongada): 3.125 mg dos veces al día durante 2 semanas; si se tolera esta dosis, puede aumentar a 6.25 mg dos veces al día. Doble la dosis cada 2 semanas hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. (Antes de iniciar el tratamiento, otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca deben estabilizarse y la retención de líquidos debe reducirse al mínimo).
Dosis máxima recomendada:
Insuficiencia cardíaca leve a moderada:
<85 kg: 25 mg dos veces al día
> 85 kg: 50 mg dos veces al día
Insuficiencia cardíaca severa: 25 mg dos veces al día.
Comprimidos de acción prolongada o extendida: 10 mg una vez al día durante 2 semanas; si la dosis es tolerada, aumente la dosis a 20 mg, 40 mg y 80 mg en intervalos sucesivos de al menos 2 semanas. Mantenga una dosis más baja si no se tolera una dosis más alta. Las pautas de insuficiencia cardíaca ACCF / AHA 2013 recomiendan una dosis máxima de 80 mg una vez al día[15].
Disfunción ventricular izquierda
Debe iniciarse solo después de que el paciente esté hemodinámicamente estable y la retención de líquidos se haya minimizado.
Comprimidos de acción inmediata (no los de liberación prolongada) dosis iniciales de 3.125 a 6.25 mg dos veces al día; aumentar la dosis de forma incremental (es decir, de 6,25 a 12,5 mg dos veces al día) a intervalos de 3 a 10 días, según la tolerancia, a una dosis objetivo de 25 mg dos veces al día. Las pautas de insuficiencia cardíacaACCF / AHA 2013 recomiendan una dosis máxima de 50 mg dos veces al día[16].
Comprimidos de acción prolongada o extendida Inicial: 10 a 20 mg una vez al día; aumente la dosis gradualmente a intervalos de 3 a 10 días, según la tolerancia, a una dosis objetivo de 80 mg una vez al día.
Fibrilación auricular (control de la frecuencia)
Dosis de mantenimiento habitual: 3,125 a 25 mg dos veces al día[17]. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la dosis inicial de 3.125 mg dos veces al día puede aumentar a intervalos de 2 semanas a una dosis objetivo de 25 mg dos veces al día (50 mg dos veces al día para pacientes que pesen> 85 kg).
Se administra vía oral. En pacientes con insuficiencia cardiaca se recomienda tomarlo siempre con alimentos para reducir su velocidad de absorción y la posibilidad de hipotensión ortostática. En general los comprimidos se pueden partir en mitades iguales. Los aumentos de dosis deben hacerse gradualmente, en intervalos de al menos 2 semanas, en función de la respuesta clínica y la tolerancia.
La retirada debe hacerse gradualmente durante 1-2 semanas porque su retirada brusca puede precipitar un angor, infarto de miocardio, arritmia o ataque tiroideo según la patología previa del paciente. -
Consejos y advertencias
[18]
Bradicardia: puede ocurrir; reduzca la dosificación si la frecuencia cardíaca desciende a <55 latidos / minuto.
Hipotensión / síncope: hipotensión sintomática con o sin síncope puede ocurrir con carvedilol (generalmente dentro de los primeros 30 días de tratamiento); se requiere una estrecha monitorización del paciente, especialmente con dosis iniciales y aumentos de dosis; la presión arterial debe reducirse a una velocidad apropiada para el cuadro clínico del paciente. La iniciación con una dosis baja, la titulación ascendente gradual y la administración con alimentos pueden ayudar a disminuir la aparición de hipotensión o síncope. Aconseje a los pacientes que eviten conducir u otras tareas peligrosas durante el inicio de la terapia debido al riesgo de síncope.
En general, los pacientes con asma o EPOC,no deben recibir betabloqueantes; si se usa, debe usarse con precaución con una estrecha vigilancia.
Diabetes: se debe usar con precaución en pacientes con diabetes mellitus; puede potenciar la hipoglucemia y / o los signos y síntomas de la máscara (sudoración, ansiedad, taquicardia). En pacientes con insuficiencia cardíaca y diabetes, el uso de carvedilol puede empeorar la hiperglucemia; puede requerir el ajuste de agentes antidiabéticos.
Insuficiencia cardíaca (IC): los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden experimentar un empeoramiento de la función renal (poco frecuente); los factores de riesgo incluyen cardiopatía isquémica, enfermedad vascular difusa, disfunción renal subyacente, y / o PA sistólica <100 mm Hg. Inicie con precaución y controle el posible deterioro del estado del paciente. Puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la retención de líquidos durante la titulación ascendente; la reducción de la dosis o la interrupción temporal pueden ser necesarias. También se puede requerir el ajuste de otros medicamentos (inhibidores de la ECA y / o diuréticos).
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Bibliografía
[2] Packer M, and colls. Effectof carvedilol onthemorbidityofpatientswithseverechronicheartfailure: resultsofthe carvedilol prospectiverandomizedcumulativesurvival (COPERNICUS) study..Circulation. 2002 Oct 22;106(17):2194-9.
[3] Fisterra.com. www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/carvedilol/#7678. Acceso 16/06/2018
[4] GUÍA DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA EL PNA. Coordinación de Medicamentos Esenciales. Ministerio de Salud de la Nación. Acceso 16/06/2018
[5]Carvedilol: Druginformation. UpTodate. www.uptodate.com/contents/carvedilol-drug-information?search=carvedilol%20adulto&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1. Acceso 16/06/2018
[6]Clyde W and colls. ACCF/AHA PRACTICE GUIDELINE 2013 ACCF/AHA Guidelineforthe Management of Heart Failure A Reportofthe American CollegeofCardiologyFoundation/American Heart AssociationTaskForceonPracticeGuidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327
[7]Whelton PK and colls. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA GuidelineforthePrevention, Detection, Evaluation, and Management of High BloodPressure in Adults: A Reportofthe American CollegeofCardiology/American Heart AssociationTaskForceonClinicalPracticeGuidelines. J Am Coll Cardiol 2018;71:e127-e248.
[8]Carvedilol: Druginformation. UpTodate. www.uptodate.com/contents/carvedilol-drug-information?search=carvedilol%20adulto&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1. Acceso 16/06/2018
[9] Carvedilol: Druginformation. UpTodate. www.uptodate.com/contents/carvedilol-drug-information?search=carvedilol%20adulto&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1#F146662. Acceso 21/06/2018
[10] Fisterra.com. www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/carvedilol/#7683. Acceso 21/06/2018
[11] Fisterra.com. www.fisterra.com/herramientas/medicamentos/carvedilol/#7681. Acceso 23/06/2018
[12]Carvedilol: Druginformation. UpTodate.www.uptodate.com/contents/carvedilol-drug-information?search=carvedilol%20adulto&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1#F146660. Acceso 23/06/2018
[13]Whelton PK and colls. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA GuidelineforthePrevention, Detection, Evaluation, and Management of High BloodPressure in Adults: A Reportofthe American CollegeofCardiology/American Heart AssociationTaskForceonClinicalPracticeGuidelines. J Am Coll Cardiol 2018;71:e127-e248.
[14]Clyde W and colls. ACCF/AHA PRACTICE GUIDELINE 2013 ACCF/AHA Guidelineforthe Management of Heart Failure A Reportofthe American CollegeofCardiologyFoundation/American Heart AssociationTaskForceonPracticeGuidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327
[15]Clyde W and colls. ACCF/AHA PRACTICE GUIDELINE 2013 ACCF/AHA Guidelineforthe Management of Heart Failure A Reportofthe American CollegeofCardiologyFoundation/American Heart AssociationTaskForceonPracticeGuidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327
[16] Craig T, and colls. A Reportofthe American CollegeofCardiology/American Heart AssociationTaskForceonPracticeGuidelines and the Heart RhythmSociety. 2014 AHA/ACC/HRS Guidelineforthe Management ofPatientsWith Atrial Fibrillation. Published in final editedform as: Circulation. 2014 Dec 2; 130(23): e199–e267.
[17]Carvedilol: Druginformation. UpToDate. www.uptodate.com/contents/carvedilol-drug-information?search=carvedilol%20drug%20information&source=search_result&selectedTitle=1~61&usage_type=default&display_rank=1#F146657. Acceso 26/06/2018