Fenitoína 100mg. Comprimido, gragea o cápsula
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Grupo terapéutico y sus características
Derivado hidantoínico -
Acción terapéutica
Anticonvulsivante derivado de la hidantoína. -
Mecanismo de acción
Inhibe la propagación de la actividad eléctrica desde el foco epileptógeno al resto del cerebro, mediante la modulación de canales de Sodio voltajedependientes, e inhibe además el flujo de calcio a través de las membranas neuronales. -
Indicaciones
- Convulsiones.
- Crisis epilépticas parciales, simples y complejas.
- Crisis epilépticas tónicas y tónico –clónicas.
Es efectiva en la mayoría de las formas de epilepsia, excepto en las crisis de ausencia.
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Contraindicaciones
Alergia a las hidantoínas.
Bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado, bradicardia sinusal (en caso de suministro parenteral).
Porfiria (su metabolización hepática puede dar lugar a aumento de las porfinas).
Embarazo: categoría D.
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Interacciones
La fenitoína presenta una larga lista de medicamentos con los cuales interacciona, dado que:
- Es metabolizada en el hígado por el citocromo P450 (CYP 2C9/19) mediante un mecanismo saturable, por el cual compite con otras drogas (ver más abajo).
- Es inhibidora e inductora de otros citocromos, lo cual genera, aumento o disminución de la concentración de otros medicamentos.
- Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas, de tal modo que al ser desplazada por otras drogas aumenta su concentración libre en plasma.
Como dijimos anteriormente la fenitoína es metabolizada principalmente en el hígado a través del citocromo P450 (CYP)2C9/10 y en menor medida por el CYP 2C9/19. Su principal metabolito es inactivo y se elimina por orina en forma de metabolitos conjugados con ácido glucurónico. Su Cinética de eliminación es dosis dependiente.
Dado que el mecanismo de metabolización de la fenitoína es saturable, otras drogas que utilizan la misma vía pueden disminuir su metabolización y generar aumento de la concentración de la fenitoína. A la inversa, pueden producirse aumentos de la concentración de aquellas drogas que compiten por dicho citocromo, la warfarina es un ejemplo de ello, su asociación con fenitoína puede conducir a episodios de sangrado.
A su vez la fenitoína induce el metabolismo de otras drogas, por ejemplo el de los anticonceptivos orales, pudiendo conducir a un embarazo no deseado.
Como dijimos anteriormente, otro motivo por el cual pueden generarse interacciones es por el desplazamiento de proteínas plasmáticas que puede producirse, aunque este mecanismo generalmente de escasa importancia clínica, pero si la droga que desplaza a la fenitoína de su unión a proteínas además inhibe el metabolismo de la misma (por ejemplo el valcote), puede aumentar la concentración libre en forma importante y sostenida y generar toxicidad.
Debido a la gran cantidad de medicamentos con los cuales interacciona la fenitoína, si se requiere adicionar algún fármaco al tratamiento del paciente, recomendamos se complemente la lectura de la presente guía con un vademécum actualizado.
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Efectos adversos
Los efectos adversos de la fenitoína son, en general, frecuentes, reversibles y moderadamente importantes. Afectan principalmente el sistema nervioso central y están habitualmente relacionados con la dosis:
- Gastrointestinales: Hiperplasia gingival, nauseas, vómitos, constipación, hepatitis tóxica.
- Neurológicos/psicológicos: Ataxia, disartria, confusión, descoordinación psicomotriz, ansiedad, cefalea, ideas suicidas, entre otras.
- Dermatológicas: erupciones, dermatitis, LES, Sme. Stevens Johnson, entre otras.
- Oftálmicas: nistagmo, visión borrosa, queratocono.
- Hematológicas: raras (leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, linfadenopatía, etc).
Metabólicas: hiperglucemia, osteomalacia, entre otras.
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Dosificación y modo de administración
Los alimentos favorecen su absorción, especialmente los de naturaleza grasa.
Individualizar la dosis para obtener niveles plasmáticos de 10 a 20 mcg/ml.
Dosis media adultos: 100 mg cada 8 hs. Comience con 150-200 mg/día en dos dosis divididas. Aumente 50 mg/día cada 3 a 4 semanas (max 400 mg día)[1].
Niños: 5 mg/kg/24 hs. Comience con 3-4 mg/kg diarios e 2 dosis divididas. Aumente 5mg/kg diarios cada 3 o 4 semanas. Dosis máxima 300 mg/24 h[2].
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Consejos y advertencias
Controlar niveles plasmáticos, al inicio y luego periódicamente, ante cada cambio de dosis o inclusive de marca comercial.Es uno de los fármacos que más frecuentemente se monitorizan por el laboratorio clínico debido a varios motivos:
- Posee un margen terapéutico estrecho con un índice terapéutico bajo.
- La relación entre la dosis y el nivel plasmático puede resultar impredecible debido a la gran variación interindividual.
- La cinética de metabolismo es saturable dentro del rango terapéutico, lo que significa que pequeñas variaciones de la dosis pueden producir grandes aumentos de niveles plasmáticos.
Precaución en insuficiencia renal o hepática (pacientes ancianos o gravemente enfermos), recordemos que la fenitoína se metaboliza en el Hígado y puede requerirse ajuste de dosis[3].
Precaución en pacientes con enfermedades cardíacas (principalmente en administración parenteral), Diabetes y Lupus eritematoso sistémico, ya que puede empeorar su condición.
Vigilar al paciente acerca de la aparición o empeoramiento de cuadros depresivos, cambios del humor o conducta, se ha asociado a los antiepilépticos con ideas suicidas.
Precaución ya que puede tener efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Lactancia materna: bajo riesgo. La Academia Americana de Pediatría la considera compatible con la lactancia, sin embargo se recomienda especial control clínico.
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Puntos clave
- Es efectiva en la mayoría de las formas de epilepsia, excepto en las crisis de ausencia.
- Controlar niveles plasmáticos, al inicio y luego periódicamente, ante cada cambio de dosis o inclusive de marca comercial.
- Rango terapéutico. Concentración total. 10-20 mcg/ml. El control de las convulsiones se obtiene generalmente con una concentración total en plasma de 10 mcg/ml, y los efectos adversos comienzan cuando la concentración total se encuentra alrededor de los 20 mcg/ml.
- Rango tóxico: > 20 mcg/ml.
- Rango letal >100 mcg/ml.
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Bibliografía