CIM: es la menor concentración de antibiótico que inhibe completamente el crecimiento bacteriano visible después de 18 a 24 horas de incubación con un inóculo de 10⁵ ufc/ml.

CBM: es la menor concentración de antibiótico que mata el 99,9% del inóculo.

EPA: efecto post antibiótico. Es la capacidad del antibiótico de suprimir el nuevo crecimiento bacteriano pese a que su concentración sérica cae debajo de la CIM. Este efecto perdura hasta que la concentración de la droga disminuye en tal forma que las bacterias sobrevivientes comienzan a multiplicarse en un grado significativo.

Bactericidas/bacteriostáticos.

Los antibióticos (ATB), según el efecto final que ejercen sobre la viabilidad bacteriana, pueden ser bacteriostáticos (inhiben la replicación bacteriana) o bactericidas (logran la muerte de la bacteria). Este efecto dependerá de la droga considerada, la dosis administrada y el tipo de microorganismo.

Aunque son términos cuestionados cuando se considera el impacto clínico, se debe considerar el uso de antibióticos bactericidas en infecciones severas y en huéspedes inmunocomprometidos. En estos casos si se utiliza ATB bacteriostáticos es conveniente que se los asocie a otros ATB que sí lo son.

ATB Bacteriostáticos: cloranfenicol, macrólidos, sulfonamidas, tetraciclinas, nitrofurantoína.

ATB Bactericidas: betalactámicos, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, metronidazol, trimetoprima rifampicina, polimixina, vancomicina, rifampicina, fosfomicina, carbapenemes.

Según su modo de acción sobre la muerte bacteriana

Antimicrobianos con efecto concentración dependiente: muestran actividad bactericida dependiente de la concentración, es decir, a medida que la concentración pico máxima se incrementa por encima de la CIM luego de su administración, mayor es la tasa y extensión de la actividad bactericida. Es una relación prácticamente lineal. Son ejemplo los aminoglucósidos, quinolonas, metronidazol, anfotericina, polimixinas. En general, todos poseen efectos post antibiótico.

Antimicrobianos tiempo dependiente: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga libre permanece por encima de la CIM del patógeno. Son ejemplos penicilinas, cefalosporinas, macrólidos, clindamicina, fluconazol.

Efecto en el medio ácido (pus): cloranfenicol, rifampicina, metronidazol.

Concentración intracelular: quinolonas (Salmonella spp), macrólidos (Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp), tetraciclinas (doxiciclina, minociclina), TMS (P. carinii/jiroveci) isoniacida (micobacterias).

Grupo terapéutico y sus características

Antibiótico (ver generalidades). Grupo tetraciclinas.

Tetraciclinas: grupo de antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro, activos frente a bacterias grampositivas, gramnegativas, microorganismos intracelulares (clamidias y micoplasmas) y parásitos protozoarios. La doxiciclina se caracteriza por ser una tetraciclina de acción prolongada.
Acción terapéutica

Antibiótico bacteriostático, activo frente a una amplia gama de bacterias aeróbicas y anaeróbicas gramnegativas y grampositivas. También son eficaces contra Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas, Plasmodium spp. y espiroquetas (Treponema pallidum).
Mecanismo de acción

Se une a la subunidad 30s ribosomal, resultando en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas.
Indicaciones

· De primera elección para el tratamiento de psitacosis, linfogranuloma venéreo, granuloma inguinal y chancroide.

· Indicada para el tratamiento de uretritis no gonocóccica, endocervicitis y rectitis no gonocóccicas, causadas por Ureaplasma urealiticum.

· Es útil en el tratamiento de EPI (enfermedad inflamatoria pélvica) cuando no se puede realizar diagnóstico microbiológico, se indica ceftriaxona 250mg intramuscular dosis única junto con doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 7 días.

· En combinación con rifampicina es utilizada en el tratamiento de la brucelosis.

· Tratamiento de leptospirosis en mayores de 10 años.

· Las formulaciones tópicas son de utilidad en el tratamiento de acné inflamatorio.

· Profilaxis de Malaria.

· De segunda línea en el tratamiento de infecciones respiratorias causadas por M. pneumoniae.

De segunda línea en el tratamiento de sífilis (en mujeres no embarazadas y adultos con alergia a penicilina): se administran 100 mg cada 12 horas durante 14 días
Contraindicaciones

·       Embarazo: categoría de riesgo D.

·       Hipersensibilidad a doxiciclina, a las tetraciclinas en general o a cualquiera de los componentes de la formulación.

·       Niños menores de 8 años (contraindicación relativa).
Interacciones

Metabolismo: eliminación: principalmente hepática.

·       Retinoides: contraindicada la asociación con retinoides por posible aumento del riesgo de hipertensión endocraneana benigna.

·       Anticoagulantes: puede aumentar el riesgo de hemorragias.

·       Penicilinas: antagonizan el efecto de las penicilinas.

·       Rifampicina puede aumentarse la eliminación de doxiciclina.

·       Anticonvulsivantes pueden disminuir la vida media del antibiótico.

·       Ergotamina: la asociación con ergotamina puede generar acumulación de esta última.

·       Teofilina: la asociación con teofilina puede aumentar los efectos adversos a esta última.

·       Sulfato ferroso, antiácidos, sucralfato y sales de bismuto: su absorción disminuye cuando se administra de forma concomitante con alguno de estos medicamentos.
Efectos adversos
- Frecuentes:
  - Gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos y molestias epigástricas.
  - Otros: cefalea, rash, fotosensibilidad, coloración gris amarillenta de los dientes en menores de 8 años.
- Severos: abombamiento de la fontanela en lactantes e hipertensión endocraneana han sido asociados al uso de doxicilina. Hepatitis, exacerbación del asma, edema facial, dermatitis de contacto, reacción de Jarisch-Herxheimer (en los pacientes tratados por enfermedades con espiroquetas).
Dosificación y modo de administración

Si ocurriera irritación gástrica, se recomienda la administración de doxiciclina con alimento o leche.

·       Dosis adultos: 200 mg día (100 mg cada 12 horas).

·       Infecciones no complicadas uretrales, endocervicales o rectales en los adultos causadas por C. trachomatis: 100 mg por vía oral dos veces por día durante 7 días. En uretritis no gonocócicas causadas por C. trachomatis o U. urealiyticum: 100 mg por vía oral dos veces por día durante 7 días.

·       Epidídimo-orquitis aguda causada porC. trachomatis: 100 mg oral, dos veces por día durante al menos 10 días.

·       Profilaxis de la malaria: para adultos, la dosis recomendada es de 100 mg diarios. Para niños mayores de 8 años la dosis es de 2 mg/kg administrados una vez por día, hasta alcanzar la dosis del adulto. La profilaxis debe comenzar 1-2 días antes de viajar a zonas con malaria. Debe ser continuado diariamente durante el viaje en zonas con malaria y por 4 semanas luego de haber dejado esas zonas.
Consejos y advertencias

·       Niños: no se recomienda su administración salvo casos absolutamente esenciales (por hipoplasia del esmalte dental y la decoloración permanente de los dientes).

·       Tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

·       Precaución en pacientes con LES (lupus eritematoso sistémico).

·       Si el paciente desarrolla síntomas clínicos de hipertensión endocraneana tales como: cefalea, visión borrosa, diplopía, pérdida de la visión) suspender inmediatamente el tratamiento[1].

·       Mujeres en edad fértil con sobrepeso o antecedentes de hipertensión endocraneana tienen mayor riesgo de volver a desarrollar el efecto adverso si realizan tratamiento con tetraciclinas.

·       Debe evitarse el uso concomitante de isotretinoína porque este fármaco también podría causar efecto de seudotumor cerebral y aunque normalmente resuelve al suspender el tratamiento, existe la posibilidad de pérdida visual permanente.

·       Si se produce alteración de la visión durante el tratamiento, se sugiere realizar inmediatamente una evaluación oftalmológica, ya que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después de suspendido el tratamiento y deben controlarse hasta que se estabilicen[2].

·       Fotosensibilidad: debe evitarse la exposición prolongada al sol en pacientes que reciben tratamiento con doxiciclina, y recomendarse el uso de pantalla solar, debido a la posible fotosensibilidad.

·       Se recomienda ingerir abundante líquido con la administración del comprimido para evitar la posible irritación esofágica.

·       El uso de antibióticos de amplio espectro puede producir candidiasis vaginal y oral y diarrea simple asociada a antibióticos que habitualmente cede al discontinuar el medicamento. La diarrea asociada a Clostridium difficile es fundamentalmente nosocomial[3].

·       Embarazo: categoría D de la FDA.

·       Lactancia: bastante seguro. Riesgo leve o poco probable.
Puntos clave

No es necesario ajustar dosis en insuficiencia renal.

No administrar durante el embarazo.

El uso de fármacos de la clase de las tetraciclinas puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo - gris - marrón) durante el desarrollo dentario, es decir, durante la última mitad del embarazo, la primera infancia y niños hasta los 8 años.

Cuando se sospecha uretritis, EPI o se aísla un germen causante de una infección de transmisión sexual, se recomienda rastrear otras ITS (infecciones de transmisión sexual), como por ejemplo HIV, sífilis, hepatitis B, testear a los contactos sexuales y reforzar la importancia del uso de preservativo.
Bibliografía

(1) http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm453969.htm, (acceso 12-8-16)

(2) http://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/ucm453969.htm, (acceso 12-8-16)

(3) Sabah S. Diarrea asociada a antibióticos. REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(5) 687-695. file:///C:/Users/romina/Downloads/S0716864015001339_S300_es.pdf (acceso 12/04/2017)

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