Metformina comprimidos de 500, 850 y 1000 mg.
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Grupo terapéutico y sus características
Antidiabéticos orales. Biguanidas.Biguanidas
- Dentro de este grupo, la metformina en el único fármaco disponible.
- Fármaco de elección en el tratamiento inicial de la DM2.
- Demostró reducir eventos cardiovasculares, mortalidad por todas las causas y readmisión por insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con DM2.
- Alta eficacia, no genera aumento de peso y tiene riesgo muy bajo de hipoglucemia.
- Amplia experiencia en su uso. Bajo costo.
Ante el diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), debemos iniciar tratamiento farmacológico con metformina, simultáneamente con el inicio de las modificaciones en el estilo de vida.[1]
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Acción terapéutica
Antidiabético oral (ADO). -
Mecanismo de acción
- Potente agente insulinosensibilizador. Disminuye principalmente la glucemia basal y secundariamente la posprandial.
- Actúa primariamente disminuyendo la producción hepática de glucosa (reduce un 35-40% la gluconeogénesis y también la glucogenólisis), y adicionalmente mejorando la sensibilidad periférica a la insulina.
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Indicaciones
Tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2, como monoterapia o asociada a otros antidiabéticos orales o insulina. -
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la metformina, así como a otras biguanidas o a los componentes de la formulación.
- Insuficiencia renal con filtrado glomerular (FG) menor de 30 ml/min.
- Toda alteración que curse o provoque un estado de hipoxemia: insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o aguda, sepsis, insuficiencia hepática aguda (incluye hepatopatía alcohólica), deshidratación severa, infecciones severas, acidosis láctica.
- Acidosis metabólica aguda o crónica (incluye cetoacidosis diabética).
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Interacciones
Metabolismo: la metformina se excreta sin cambios en la orina y no sufre metabolismo hepático (no se han identificado metabolitos en los seres humanos), ni excreción biliar. El aclaramiento renal es aproximadamente 3,5 veces mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la secreción tubular es la principal vía de eliminación de metformina. Después de la administración oral, aproximadamente el 90% del fármaco absorbido se elimina por vía renal en las primeras 24 horas.- Alcohol: la intoxicación alcohólica aguda, particularmente en casos de ayuno, desnutrición e insuficiencia hepática pude conducir a una lactoacidosis.
- Amiodarona, cimetidina, digoxina, procainamida, quinidina, ranitidina, dofetilide: aumentan la concentración de metformina (por la competencia en la excreción tubular renal).
- Quinolonas: se asoció a hipo e hiperglucemia.
- La combinación con fármacos hipoglucemiantes puede asociarse a hipoglucemia.
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Efectos adversos
- Los más frecuentes son los gastrointestinales (10%): náuseas, vómitos, sensación de plenitud gástrica, anorexia, diarrea, sabor metálico o amargo. Se observan generalmente al inicio del tratamiento, son leves y ceden espontáneamente. No son dependientes de la dosis por encima de 1.000 mg/día.
- Se ha asociado al déficit de vitamina B12. Se sugiere un control periódico de los niveles sanguíneos, particularmente en aquellas personas con anemia o neuropatía periférica.
- Revisiones bibliográficas actuales indican la ausencia de una clara asociación entre el uso de metformina y el desarrollo de acidosis láctica.
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Dosificación y modo de administración
- La dosis inicial habitual es de 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día, administradas con las comidas, para disminuir las probabilidades de efectos adversos gastrointestinales. Los aumentos de dosificación deben realizarse con incrementos de 500 mg semanales u 850 mg cada 2 semanas, hasta un total de 2.000 mg por día, administrados en dosis divididas (almuerzo y cena).
- De aparecer intolerancia, se regresa a la dosis anterior y se intenta aumentar nuevamente a posteriori o se cambia a la forma XR, de liberación prolongada, quese ofrece en concentraciones de 500, 750 y 1.000mg.
- La dosis máxima efectiva aprobada en Argentina es de 2.000 mg por día, sólo aumenta ligeramente la eficacia con dosis de 2.500 mg diarios.
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Consejos y advertencias
- Antes de prescribir metformina se debe conocer el filtrado glomerular (FG) del individuo y controlarlo en forma periódica, principalmente en el adulto mayor. En casos de FG entre 30 y 45 ml/min se recomienda no iniciar tratamiento con metformina; si la persona la recibía previamente, individualizar la dosis, con un adecuado monitoreo de la función renal.
- Suspender transitoriamente su uso desde 48 horas antes hasta 48 horas después de la administración de contraste intravenoso, o en casos de cirugía programada de mediana o alta complejidad.
- Embarazo: categoría B de la FDA.
- Lactancia: Riesgo muy bajo[2].
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Puntos clave
- La metformina reduce los eventos macrovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En el estudio UKPDS demostró reducir 36% la mortalidad y 39% el infarto de miocardio en personas con DM2 y sobrepeso.
- Mejora el perfil lipídico produciendo descenso de la concentración de triglicéridos, ácidos grasos libres, c-LDL, c-VLDL, colesterol total y elevación del c-HDL.
- Actúa sobre la fibrinolisis y disminuye la hipercoagulabilidad por descenso del PAI-1 (Activador tisular de plasminógeno) y de la agregación y adhesión plaquetaria, mejora la función endotelial y los marcadores de la inflamación.
- Reduce la Hemoglobina glicosilada A1c entre un 1.5% y un 2% (aunque depende del valor inicial de la HbA1c), además disminuye los niveles circulantes de insulina.
- Disminuye la lipo y glucotoxicidad sobre el islote pancreático y mejora, secundariamente, la función de las células β pancreáticas.
- Embarazo: categoría de riesgo B. La insulina es el fármaco de primera elección. En caso de utilizarse metformina para el tratar el síndrome de ovario poliquístico e inducir ovulación, no debe continuarse luego que el embarazo se haya confirmado.
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Bibliografía
[1] Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (United Kingdom Prospective Diabetes Study – UKPDS se demostró que el control de la DM2 recién diagnosticada fue más efectivo cuando el manejo se inició con un fármaco (manejo intensivo) que cuando se inició solo con manejo dietario (manejo convencional).[2] E-Lactancia. Metformina: riesgo para la lactancia.
Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia, Edición 2013.
American Diabetes Association. Glycemic targets. Sec. 6. In Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care; 40(Suppl. 1):S48–S56; 2017.
Crowley MJ, Diamantidis CJ, McDuffie JR, et al. Clinical Outcomes of Metformin Use in Populations With ChronicKidney Disease, Congestive Heart Failure, or Chronic Liver Disease. A Systematic Review. Ann Intern Med.; 166:191-200; 2017.
American Diabetes Association. Prevention or delay of type 2 diabetes. Sec. 5. In Standards of Medical Care in Diabetes.Diabetes Care ; 40(Suppl. 1):S44–S47; 2017.
Faingold MC, Commendatore V, Vázquez F, y col. Guías para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sociedad argentina de Diabetes. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes Vol. 50 Nº 2: 64-90; Agosto de 2016.
American Diabetes Association. Lifestyle management. Sec. 4. In Standards of Medical Care in Diabetesd. Diabetes Care ;40(Suppl. 1):S33–S43; 2017.
FDA: U.S. Food and Drug Administration. Metformincontaining Drugs: Drug Safety Communication - Revised Warnings for Certain Patients With Reduced Kidney Function Available from; 2016.
Guía de Práctica Clínica Nacional sobre Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 para el primer nivel de atención. Ministerio de Salud de la Nación.
American Diabetes Association. Management of diabetes in pregnancy. Sec. 13. In Standards of Medical Care in Diabetesd2017. Diabetes Care; 40(Suppl. 1):S114–S119; 2017.