Ácido valproico jarabe 250 mg/5ml
Valproato de magnesio comprimidos 400 mg
Divalproato de sodio comprimidos 500 mg

• Acción terapéutica principal

  Anticonvulsivante, estabilizador del ánimo.

• Mecanismo de acción

  Bloquea los canales de sodio voltaje dependiente e incrementa las concentraciones del Ácido gamma-aminobutírico (GABA) a nivel cerebral.

• Indicado habitualmente para

  • Manía: tratamiento de episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar.
  • Epilepsia: Tratamiento único o combinado en crisis parciales complejas que se presentan aisladas o combinadas a otro tipo de crisis epiléptica.
  • Tratamiento único o combinado de crisis de ausencia simples y complejas.
  • Crisis mioclónicas o tónico clónicas.
  • Profilaxis de migraña.

• Contraindicaciones

  • Pancreatitis o enfermedad hepática severa.
  • Trastornos en el metabolismo de aminoácidos y en el ciclo de la urea (enfermedades hereditarias, síndrome de Reye, insuficiencia hepática).
  • Pacientes con trastornos graves de coagulación o trombocitopenia.
  • Pacientes alérgicos al ácido valproico o valproato.
  • Los pacientes pediátricos, por debajo de los 2 años, corren con un riesgo mayor de desarrollar hepatotoxicidad fatal.
  • Embarazo: riesgo categoría D. Durante el primer trimestre del embarazo, el valproato puede generar anomalías congénitas del tubo neural, por ejemplo espina bífida o anencefalia.

  No debe administrarse ácido valproico a niñas, mujeres con capacidad de gestación y a mujeres embarazadas, a menos que otras terapias para el tratamiento de la epilepsia o los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar no hayan sido tolerados o hayan resultado ineficaces.

  Las mujeres con capacidad de gestación en tratamiento con ácido valproico deben utilizar algún método anticonceptivo eficaz durante todo el tiempo que dure el tratamiento y se les explicará detalladamente los riesgos que correrá el feto en caso de embarazo.

  Se deberá informar a las mujeres en tratamiento que en caso de embarazo no deben suspender la medicación sin consultar previamente a su médico.

  Si una mujer quedase embarazada mientras está tomando ácido valproico se realizará una valoración minuciosa de los beneficios y los riesgos, considerándose otras alternativas terapéuticas.

  Si finalmente se decidiese continuar con el tratamiento:

  1. Se utilizará la menor dosis eficaz de ácido valproico, fraccionando la dosis diaria en varias tomas a lo largo del día. Preferiblemente se utilizarán formulaciones de liberación prolongada.
  2. Se iniciará precozmente la monitorización prenatal para vigilar el desarrollo del feto.
  3. Se informará al médico y profesional de enfermería encargados de los controles de salud de los niños prenatalmente expuestos a ácido valproico acerca de esta exposición para que puedan controlar posibles retrasos en la adquisición de los hitos del desarrollo y establecer precozmente las medidas más adecuadas a cada caso^[1].

• Interacciones principales

  Este medicamento es metabolizado casi en su totalidad en el hígado. Inhibe el metabolismo de fármacos que son sustrato del citocromo p450 2C9, difosfato glucuronosiltransferasa, por lo tanto puede interaccionar con cualquiera de las drogas que sean metabolizados por el mismo. Algunos ejemplos:

  • Los niveles plasmáticos de valproato pueden verse disminuidos con carbamazepina, fenitoína, etosuximida, fenobarbital y rifampicina.
  • Aspirina, fenotiazinas, fluoxetina, eritromicina e ibuprofeno pueden inhibir el metabolismo del valproato y aumentar los niveles en plasma.
  • Inhibe el metabolismo de lamotrigina aumentando el riesgo de ataxia, temblor y rash. También lo hace con la warfarina y carbamazepina.
  • Asociado al clonazepam puede producir crisis de ausencia.
  • Asociado a topiramato se han notificado casos de hiperamonemia.

  Debido a la gran cantidad de medicamentos con los cuales interacciona el valproato, si se requiere adicionar algún fármaco al tratamiento del paciente,  recomendamos se  complemente la lectura de la presente guía con un vademécum actualizado.

• Efectos adversos

  Graves (raros)

  • Pancreatitis
  • Hepatotoxicidad: raros casos fatales de insuficiencia hepática, especialmente dentro de los primeros 6 meses de tratamiento y mayor riesgo en niños menores de 2 años. Los síntomas inespecíficos pero de aparición súbita tales como astenia, letargia, anorexia, náuseas, somnolencia y edemas, asociados o no a vómitos y dolor abdominal, pueden preceder a la ictericia y/o pancreatitis
  • Ideación y conducta suicida
  • Trombocitopenia y disfunción plaquetaria.

  Otros

  • Aumento de peso.
  • Sedación.
  • Náuseas, cólicos, vómitos y diarrea (dosis dependientes y mejora el cuadro al tomar comprimidos con cubierta entérica).
  • Mareo, temblor, ataxia, fatiga, cefalea.
  • Alopecia (infrecuente).
  • Exacerbación de episodios de porfiria.

• Dosificaciones

  Debe ingerirse con los alimentos:

  • Epilepsia adultos: Dosis inicial: 5 a 15 mg/kg/día en una toma. Ir incrementando por semana de 5 a 10 mg/kg/día hasta controlar las crisis o por la aparición de efectos. Dosis máxima: 60 mg/kg/día. Si no hay respuesta satisfactoria al tratamiento deberá hacerse un dosaje para determinar si los niveles séricos se encuentran dentro del rango terapéutico 50 a 100 mcg/ml.
  • Epilepsia niños: Dosis habitual: 30 mg/kg/día (dosis iniciales más bajas), con las mismas consideraciones que el adulto.
  • Manía: Dosis inicial: 5 a 15 mg/kg/día en 2 o 3 tomas diarias. La dosis deberá incrementarse tan rápido como sea posible hasta alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado. Dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día.
  • Migraña: Dosis inicial: 250 mg dos veces al día.

• Consejos y advertencias

  • Si bien los comprimidos o cápsulas contienen distintas sales según el nombre comercial, todas están indicadas con el equivalente de ácido valproico.
  • Valorar los factores de riesgo coronario antes y durante el tratamiento.
  • Precaución ante cambios del humor, sentimientos depresivos o ideas suicidas.
  • Realizar hemograma y hepatograma antes del tratamiento y luego cada 3-6 meses, precaución en pacientes con antecedentes de hepatopatía. Dosar niveles de droga en sangre, margen terapéutico: 30-100 μg/mL, sin embargo la relación entre concentración y eficacia no es buena.
  • Controlar alteraciones en el ciclo de la urea por riesgo de encefalopatía.
  • Tengamos en cuenta que el efecto anticonvulsivante puede ser antagonizado por antidepresivos y antipsicóticos.
  • En ancianos comenzar con dosis menores y aumentar la misma realizando un seguimiento de los efectos adversos.
  • Para migrañas, las dosis utilizadas en general son menores.
  • La interrupción brusca aumenta el riesgo de recaída rápida de los pacientes bipolares.
  • Precaución, puede tener efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
  • No es necesario ajuste en insuficiencia renal.
  • Es usualmente compatible con la lactancia.
  • En niños solo utilizar bajo indicación de especialista. 

• Puntos clave

  • Medicamento efectivo en la fase maníaca del trastorno bipolar.
  • Tratamiento de primera línea en estados mixtos de trastorno bipolar.
  • Ofrece ventajas para el tratamiento de la agresividad, agitación e impulsividad no solo en cuadros de psicosis o bipolaridad sino también en demencias, trastorno de la personalidad y daño cerebral.

• Bibliografía 

  [1] Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ácido valproico: nuevas recomendaciones de uso en niñas y mujeres con capacidad de gestación.