Amoxicilina + Ácido clavulánico 875/125 mg. Comprimido o cápsula
Envase por 14 comprimidos

Amoxicilina + Ácido clavulánico 400/57 mg en 5 ml. Suspensión oral
Frasco por 70 ml

• Generalidades de antibióticos

  Clasificación de los antibióticos

  Principales grupos de fármacos antimicrobianos 1) Aminoglucósidos: estreptomicina; neomicina; amikacina; kanamicina; tobramicina; gentamicina; espectinomicina. 2) Betalactámicos: ·         Penicilinas: o   Bencilpenicilinas: bencilpenicilina (penicilina G); fenoximetilpenicilina (penicilina V). o   Carboxipenicilinas: ticarcilina. o   Isoxazolilpenicilinas: cloxacilina. o   Aminopenicilinas: amoxicilina; ampicilina; bacampicilina. o   Ureidopenicilinas: piperacilina. ·         Cefalosporinas: o   1ª generación: cefadroxilo; cefalexina; cefradina; cefalotina; cefazolina. o   2ª generación: cefaclor; cefuroxima axetilo; cefprozilo; cefonicida; cefoxitina; cefuroxima; cefminox. o   3ª generación: cefixima; cefpodoxima proxetilo; ceftibuteno; cefditoreno; cefotaxima; ceftazidima; ceftriaxona. o   4ª generación: cefepima; cefpiroma. ·         Monobactamas: aztreonam. ·         Carbapenemes: imipenem; meropenem; ertapenem. ·         Inhibidores de las betalactamasas: amoxicilina y ácido clavulánico; ampicilina y sulbactam; piperacilina y tazobactam. 3) Anfenicoles: cloranfenicol. 4) Glicopéptidos: vancomicina; teicoplanina. 5) Lincosamidas: clindamicina; lincomicina. 6) Macrólidos: eritromicina; espiramicina; josamicina; midecamicina; roxitromicina; azitromicina; claritromicina; telitromicina. 7) Quinolonas: ciprofloxacino; ofloxacino; levofloxacino; moxifloxacino; norfloxacino. 8) Sulfamidas: trimetoprima; cotrimoxazol. 9) Tetraciclinas: doxiciclina; minociclina; tetraciclina; oxitetraciclina; tigeciclina. 10) Miscelánea: mupirocina; fosfomicina; ácido fusídico; polimixinas; bacitracina; gramicidina; tirotricina; retapamulina.

  Algunas definiciones

  CIM: es la menor concentración de antibiótico que inhibe completamente el crecimiento bacteriano visible después de 18 a 24 horas de incubación con un inóculo de 10⁵ ufc/ml.

  CBM: es la menor concentración de antibiótico que mata el 99,9% del inóculo.

  EPA: efecto post antibiótico. Es la capacidad del antibiótico de suprimir el nuevo crecimiento bacteriano pese a que su concentración sérica cae debajo de la CIM. Este efecto perdura hasta que la concentración de la droga disminuye en tal forma que las bacterias sobrevivientes comienzan a multiplicarse en un grado significativo.

  • Bactericidas/bacteriostáticos.

  Los antibióticos (ATB), según el efecto final que ejercen sobre la viabilidad bacteriana, pueden ser bacteriostáticos (inhiben la replicación bacteriana) o bactericidas (logran la muerte de la bacteria). Este efecto dependerá de la droga considerada, la dosis administrada y el tipo de microorganismo.

  Aunque son términos cuestionados cuando se considera el impacto clínico, se debe considerar el uso de antibióticos bactericidas en infecciones severas y en huéspedes inmunocomprometidos. En estos casos si se utiliza ATB bacteriostáticos es conveniente que se los asocie a otros ATB que sí lo son.

  ATB Bacteriostáticos: cloranfenicol, macrólidos, sulfonamidas, tetraciclinas, nitrofurantoína.

  ATB Bactericidas: betalactámicos, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, metronidazol, trimetoprima rifampicina, polimixina, vancomicina, rifampicina, fosfomicina, carbapenemes.

  • Según su modo de acción sobre la muerte bacteriana

  Antimicrobianos con efecto concentración dependiente: muestran actividad bactericida dependiente de la concentración, es decir, a medida que la concentración pico máxima se incrementa por encima de la CIM luego de su administración, mayor es la tasa y extensión de la actividad bactericida. Es una relación prácticamente lineal. Son ejemplo los aminoglucósidos, quinolonas, metronidazol, anfotericina, polimixinas. En general, todos poseen efectos post antibiótico.

  Antimicrobianos tiempo dependiente: la actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga libre permanece por encima de la CIM del patógeno. Son ejemplos penicilinas, cefalosporinas, macrólidos, clindamicina, fluconazol.

  Efecto en el medio ácido (pus): cloranfenicol, rifampicina, metronidazol.

  Concentración intracelular: quinolonas (Salmonella spp), macrólidos (Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp), tetraciclinas (doxiciclina, minociclina), TMS (P. carinii/jiroveci) isoniacida (micobacterias).

• Grupo terapéutico y sus características

  Antibiótico (ver generalidades). Grupo betalactámico, aminopenicilinas, asociada a un inhibidor de las betalactamasas bacterianas.

• Acción terapéutica

  Antibiótico bactericida. El ácido clavulánico no tiene actividad antibacteriana pero amplía el espectro de la amoxicilina a cepas productoras de betalactamasas Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y enterobacterias, pero no de Streptococcus pneumoniae porque esta resistencia no está mediada por betalactamasas.

• Mecanismo de acción

  Se une de forma reversible a enzimas que participan en la formación de la pared celular, inhibiendo de esta forma la síntesis de la pared bacteriana.

• Indicaciones

  • Infecciones bacterianas de vías aéreas inferiores, cuando los datos clínicos (comorbilidades, falta de respuesta al tratamiento) o bacteriológicos sugieren resistencia: cepas productoras de betalactamasas de Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis.
  • Infecciones bacterianas de vías aéreas superiores: sinusitis, otitis media causadas por cepas productoras de betalactamasas de Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis.
  • Tratamiento de mordeduras animales y humanas.

• Contraindicaciones

  • Antecedente de reacción anafiláctica o síndrome de Stevens-Johnson posterior a la administración de antibióticos betalactámicos (hipersensibilidad cruzada a betalactámicos como por ejemplo con penicilina o cefalosporinas).
  • No se recomienda su uso en neonatos menores a 12 semanas.
  • Hepatitis colestásica, disfunción hepática.
  • Pacientes con antecedentes de hepatitis colestásica o disfunción hepática asociada al uso de amoxicilina + ácido clavulánico.

• Interacciones

  Metabolismo: se elimina por excreción renal.

  • El uso concomitante con allopurinol puede aumentar la incidencia de rash cutáneo, principalmente en pacientes con hiperuricemia.
  • En tratamiento concomitante con anticoagulantes orales puede aumentar el RIN.
  • El cloranfenicol, la eritromicina, las sulfamidas y las tetraciclinas pueden disminuir el efecto bactericida de la amoxicilina.

• Efectos adversos

  • Similares a amoxicilina, aunque produce problemas gastrointestinales con mayor frecuencia, especialmente diarrea.
  • Reacciones de hipersensibilidad (prurito, urticaria, edema angioneurótico): se observan principalmente en aquellos pacientes con antecedentes de  alergia a la penicilina. El rash es más frecuente que cuando se utilizan las penicilinas naturales
  • Hepáticos:ocasionalmente aumento moderado de AST y/o ALT, raramente hepatotoxicidad aguda que se manifiesta como ictericia colestásica o mixta, mucho más frecuente que con amoxicilina sola. Puede ocurrir durante el tratamiento o incluso después de terminarlo, suele ser autolimitada, más frecuente en uso prolongado, mayores de 65 años y muy rara en niños.

• Dosificación y modo de administración

  Los alimentos no interfieren con su absorción, pero preferiblemente ingerir con alimentos para minimizar los efectos gastrointestinales

  Adultos:

  • EPOC reagudizado: Amoxicilina-clavulánico 875/125 mg c/12 horas 7 a 10 días.
  • Neumonía en pacientes≥ 65 años o con comorbilidades 875/1000 mg cada 12 horas vía oral^[1]. Se recomienda tratamiento antibiótico hasta 48 horas después de alcanzada la estabilidad clínica sostenida por 24 horas, con un mínimo de cinco días de tratamiento^[2].

  Niños:

  Forma de preparación de la suspensión oral: agregar agua potable hasta donde indica la marca, agitar vigorosamente hasta obtener una suspensión uniforme, completar con agua hasta alcanzar nuevamente el nivel indicado. Agitar. Una vez preparada la suspensión oral debe mantenerse en heladera, teniendo en esas condiciones un período de validez de 14 días.

  Las dosis están basadas en el componente amoxicilina,  20 - 40 mg/kg/día de Amoxicilina cada 8 horas. Otitis media en pacientes de alto riesgo, otitis aguda recurrente o persistente por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: 80-90 mg/kg/día de amoxicilina^[3].

• Consejos y advertencias

  • Luego de iniciado el tratamiento empírico de una infección respiratoria baja, es conveniente realizar una visita de control a las 48 horas, sobre todo en pacientes ancianos. Dar pautas de alarma. Todos los pacientes deben consultar si la fiebre excede los 4 días, la disnea empeora, no pueden tomar líquidos o se deteriora el estado de conciencia^[4].
  • Tener en cuenta la posibilidad de hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos: las personas con antecedentes de reacciones a la penicilina tienen una probabilidad 4 a 6 veces mayor de reacciones subsiguientes a los antibióticos betalactámicos.
  • Considerar la posibilidad de infección fúngica.
  • El uso de antibióticos de amplio espectro puede producir candidiasis vaginal y oral y diarrea simple asociada a antibióticos que habitualmente cede al discontinuar el medicamento. La diarrea asociada a Clostridium difficile es fundamentalmente nosocomial^[5].
  • Precaución en pacientes con insuficiencia renal.
  • Embarazo: categoría de riesgo B.
  • Lactancia: riesgo muy bajo.

• Puntos clave 

  • El Haemophilus influenzae es causa de neumonía aguda de la comunidad  especialmente en la población mayor de 65 años, tabaquistas y pacientes con EPOC; el mecanismo más frecuente de resistencia de este microorganismo es la producción de betalactamasas, motivo por el cual la amoxicilina clavulánico es una buena opción de tratamiento.
  • En adultos mayores o en pacientes con comorbilidades la posibilidad de patógenos tales como S. aureus o bacilos Gram negativos aumenta, también se sugiere en estos casos el uso de Amoxicilina clavulánico/sulbactam.

• Bibliografía 

  [1] Neumonía Adquirida de la Comunidad en Adultos. Recomendaciones sobre su atención 2015, Sociedad Argentina de Infectología.

  [2] Dimopoulos G, Matthaiou DK, Karageorgopoulos DE, Gram matikos AP, Athanassa Z, Falagas ME. Short- versus long-course antibacterial therapy for community-acquired pneumonia : a meta-analysis. Drugs 2008; 68: 1841-54.

  [3] Vademécum Hospital Garrahan: http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php

  [4] Neumonía Adquirida de la Comunidad en Adultos. Recomendaciones sobre su atención 2015, Sociedad Argentina de Infectología.

  [5] Sabah S. Diarrea asociada a antibióticos. REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(5) 687-695.

  [6] Sabah S. Diarrea asociada a antibióticos. REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(5) 687-695.