Losartan comprimidos 50 mg.
-
Grupo terapéutico y sus características
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II).Características generales de los Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)
El tratamiento con Inhibidores de la Enzima Concertidora del Angiotensina (IECA) constituye en la actualidad una de las claves del manejo de la enfermedad cardiovascular y renal aunque ciertos efectos secundarios limitan su utilización. Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se presentan como una alternativa a los anteriores pero con un perfil de efectos secundarios más favorable. Las recomendaciones actuales del Joint National Committee y de la Organización Mundial de la Salud/Sociedad Internacional de Hipertensión indican los antagonistas de los receptores de la angiotensina II en aquellos casos en que existe una indicación especial de usar un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina, pero un efecto secundario lo impide[1].
Los ARA-II y los IECA coinciden en su intervención sobre el Sistema Renina Angiotensina con el fin de evitar los efectos perjudiciales de la Angiostensina II (vasoconstricción coronaria y periférica, aumento del consumo de oxígeno en el miocardio y de la frecuencua cardíaca, producción de aldosterona entre otras).
Existen múltiples estudios que demuestran la capacidad de los ARAII para disminuir la presión arterial en todos los grados de HTA. Los ARA-II ocasionan descensos de la persión arterial similares a los observados con fármacos IECA, betabloqueantes, antagonistas del calcio o diuréticos. Respecto a las posibles diferencias entre los distintos ARA-II, un metaanálisis de 43 ensayos aleatorizados controlados con placebo sugirió una eficacia comparable entre losartán, valsartán, irbesartán y candesartán[2].
Los ARA-II han demostrado ser fármacos antihipertensivos efectivos y seguros y, además, ejercen efectos beneficiosos independientes de su acción antihipertensiva en pacientes con insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo 2 y nefropatías[3].
Recomendaciones Generales para el tratamiento de pacientes con Hipertensión Arterial
Acrónimos
AC: Antagonistas cálcicos.
ARA II: Antagonistas de los receptores AT1 de la angiostensina II.
BB: Betabloqueantes.
Cl CR: Clearance de creatinina.
HVI: Hipertrofia ventricular izquierda.
IC: Insuficiencia cardiaca.
IECA: Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
LES: Lupus eritematoso sistémico.
PAS: Presión arterial sistólica.
PAD: Presión arterial diastólica.
SRA: Sistema renina Angiostensina Aldosterona.
TZ: Tiazidas.
Metas del tratamiento antihipertensivo:- En pacientes de entre 30 y 59 años meta de PAS < 140 y PAD < de 90 mmHg.
- En pacientes de 60 años y más, meta de PAS < 150 y TAD < de 90 mmHg.
- En personas mayores de 18 años con enfermedad renal crónica o diabetes meta de PAS < 140 y PAD < de 90 mmHg[4].
- En pacientes hipertensos mayores de 55 años de edad concentrar los esfuerzos en lograr un buen control de la PAS[5].
- Para el tratamiento de la hipertensión arterial sistólica aislada no es aconsejable reducir la TA diastólica a menos de 65 mmHg (para lograr un objetivo de TA sistólica menor a 140 mm Hg), ya que presiones diastólicas tan bajas se asocian a un riesgo aumentado de ACV[6].
- Aun una modesta reducción del consumo de sal reduce las muertes por ACV un 14% y por enfermedad coronaria un 9% en hipertensos.
- El tratamiento farmacológico puede iniciarse con cualquiera de los siguientes (monoterapia o combinación de 2 fármacos):
- Diuréticos tiazídicos.
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA).
- Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) o
- Bloqueantes cálcicos.
- Las combinaciones de antihipertensivos más eficaces en la práctica clínica son:
- TZ + ahorradores de potasio.
- IECA +TZ.
- ARA II + TZ.
- IECA + AC.
- ARA II + AC[7].
- La asociación AC + IECA ha demostrado sinergia antihipertensiva, reducción de edemas, y mayor prevención de eventos que la asociación IECA + TZ.
- No se recomienda la asociación IECA + ARA II.
- Medicamentos que aumentan el efecto anti-hipertensivo:
- Antipsicóticos.
- Ansiolíticos.
- Antidepresivos tricíclicos.
- Medicamentos que disminuyen el efecto Antihipertensivo:
- Anticonceptivos.
- Glucocorticoides.
- Ciclosporina.
- Vasoconstrictores. Simpaticomiméticos.
- AINEs.
Recomendaciones especiales para algunos pacientes con Hipertensión Arterial definidas por la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA):
- Todo paciente con IAM y/o disfunción ventricular izquierda, debe recibir un bloqueante del Sistema Renina Angiostensina (IECA o ARA-II) y un BB (probablemente también un antialdosterónico en pacientes post IAM, sintomáticos y con fracción de eyección <40%).
- Preferir AC, TZ o ARA-II en población hipertensa de la tercera edad con HTA Sistólica Aislada.
- En pacientes con angor el empleo de BB y AC es preferencial.
- En el Síndrome Metabólico la dieta y el ejercicio son fundamentales. Si el paciente es hipertenso se preferirá en primera instancia un agente que actúe en el SRA.
- Todo paciente con hipertensión y diabetes debería recibir un agente que bloquee el SRA.
- Los pacientes con enfermedad renal, en todas sus fases, obtienen beneficio con el empleo de IECA o ARA-II por su efecto nefroprotector.
- En los pacientes con enfermedad arterial periférica se prefiere el empleo de AC.
- En HVI se recomienda iniciar el tratamiento con IECA, ARA-II o AC.
-
Acción terapéutica
Antihipertensivo, efecto sinérgico con otros hipotensores de diferente mecanismo de acción (por ejemplo bloqueantes cálcicos). -
Mecanismo de acción
Antagonista competitivo y reversible del receptor de la Angiotensina II, presente especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal. En el organismo se transforma en un metabolito 10 a 40 veces más activo, que se comporta como antagonista irreversible. Al limitar las funciones de la angiostensina II produce reducción de la resistencia periférica y de la volemia, reduciendo la presión arterial. -
Indicaciones
Hipertensión arterial esencial.Insuficiencia cardíaca.
Nefropatía diabética (diabéticos tipo 2 con proteinuria e hipertensión).
Accidente Cerebro Vascular (ACV).
-
Contraindicaciones
Embarazo: categoría D de la FDA.Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la droga.
Coadministración con aliskiren en pacientes diabéticos.
Colestasis.
Hiperaldosterismo primario (el tratamiento con losartan aumenta los niveles de aldosterona).
-
Interacciones
Metabolismo: metabolismo hepático, cit P450. Estudios in vitro indican que el citocromo P450 2C9 y 3A4 están implicados en la biotransformación de losartan en sus metabolitos. Excreción: renal.Antiácidos: pueden disminuir su absorción.
Drogas que pueden elevar el K (Diuréticos ahorradores de Potasio) ponen al paciente en riesgo de hiperkalemia, controlar con ionograma.
AINES (antiinflamatorios no esteroideos): disminuyen el efecto antihipertensivo (por retención de sodio).
En pacientes de edad, deplecionados de volumen y que consumen AINES puede producirse deterioro de la función renal, controlar con laboratorio en el caso de tratamiento concominente.
Litio: toxicidad por litio (por disminución de su excreción). Monitorear los niveles séricos del psicofármaco.
Inhibidores de DPP4 (vildagliptin): aumenta el riesgo de angiodema (por disminución de la degradación de la sustancia P).
Hipoglucemiantes orales: aumenta el efecto hipoglucemiante (por inhibición de la degradación de la sustancia P).
IECA: la asociación con losartan no mejora los resultados terapéuticos, aumentando los riesgos de hiperkalemia e insuficiencia renal. En general no se recomienda el doble bloqueo del SRA. Tampoco asociar a aliskiren.
-
Efectos adversos
El losartan, al igual que el resto de los ARA-II, son fármacos en general bien tolerados, con una frecuencia de reacciones adversas en ensayos clínicos similares al placebo.Deterioro de la función renal.
Hiperpotasemia.
Trastornos digestivos inespecíficos.
Reacciones de hipersensibilidad.
Raramente: hipotensión sintomática, mareos, elevación de transaminasas, anemia, neutropenia.
-
Dosificación y modo de administración
Su absorción no se ve modificada por la presencia de alimentos.Adultos con HTA dosis inicial de 50 mg/día, única toma.
En pacientes previamente tratados con diuréticos o sospechosos de posible depleción intravascular iniciar el tratamiento con 25 mg/día.
Insuficiencia cardíaca: comenzar con 25 mg/día, ir aumentando paulatinamente hasta llegar a 50 mg/día.
En pacientes mayores de 75 años, insuficientes renales o en diálisis o con insuficiencia hepática leve a moderada comenzar con: 25 mg/día.
Dosis máxima: 100mg/día.
-
Consejos y advertencias
Se recomienda solicitar ionograma y creatinina a la semana de iniciado el tratamiento.En pacientes deplecionados de volumen, hiponatrémicos o aquellos que utilizan altas dosis de diuréticos, puede producirse hipotensión arterial al iniciar el tratamiento. Corregir el desequilibrio metabólico antes de iniciar el tratamiento.
Los fármacos que inhiben la función del Sistema Renina Angiotensina (SRA) pueden general alteración de la función renal sobre todo en aquellos pacientes que dependen de ese sistema para mantener una función renal normal (insuficientes cardíacos severos, estenosis de arteria renal, depleción de volumen o con insuficiencia renal crónica). Monitorear la función renal periódicamente en estos pacientes. Considerar la discontinuación del tratamiento en pacientes que desarrollan deterioro de la función renal clínicamente significativo.
Monitorear periódicamente el K+, puede ser necesario suspender el tratamiento.
Precaución en mujeres en edad fértil sexualmente activas: se recomienda enfatizar el uso de métodos anticonceptivos por el potencial efecto teratogénico del losartán, o utilizar otro agente antihipertensivo.
Lactancia materna: riesgo Bajo. Hasta conocer más datos sobre este fármaco, son preferibles alternativas conocidas más seguras, en especial en el periodo neonatal y en caso de prematuridad.
-
Puntos clave
El losartan es una alternativa para pacientes que tienen indicación de recibir un IECA pero desarrollaron algún efecto adverso a los mismos.La inhibición del Sistema Renina Angiotensina (SRA) que producen los ARA-II disminuye la aparición de nuevos casos de Diabetes Mellitus en los pacientes hipertensos, efecto compartido con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)[8].
Tiene efecto nefroprotector, se recomienda su uso en pacientes con diabetes mellitus, y aquellos pacientes con enfermedad renal.
Reduce la tasa de progresión de la nefropatía (necesidad de diálisis o trasplante renal) en pacientes hipertensos con diabetes asociada a enfermedad renal.
Facilita la regresión de la Hipertrofia Ventricular Izquierda (al igual que los IECA).
-
Bibliografía
[1] M. Gorostidi Pérez. Alfaro C. Prieto Díaz M. y colab. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Una revisión farmacoterapéutica Hipertensión y riesgo cardiovascular. Vol 19 N° 3. Enero 2002.[2] M. Gorostidi Pérez. Alfaro C. Prieto Díaz M. y colab. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Una revisión farmacoterapéutica. Hipertensión y riesgo cardiovascular. Vol 19 N° 3. Enero 2002.
[3] Juan Tamargo. Ricardo Caballero. Ricardo Gómez , and colls. Características farmacológicas de los ARA-II. ¿Son todos iguales? Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6(C):10-24 - Vol. 6 Núm.Supl.C DOI: 10.1157/13092029.
[8] Consenso Argentino De Hipertensión Arterial.