Glibenclamida 5 mg comp.
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Grupo terapéutico y sus características
Antidiabéticos orales. Sulfonilureas.Sulfonilureas
Grupo de hipoglucemiantes orales que actúan aumentando la liberación de insulina por parte de la célula beta pancreática (son secretagogos). Se requiere que el páncreas conserve parte de su función de para lograr el efecto terapéutico.
Presentan alta eficacia para descender la HbA1c, generan aumento de peso y tienen riesgo moderado de hipoglucemia. Hay amplia experiencia en su uso, y su costo es bajo.
Las sulfonilureas disponibles en nuestro medio son la glibenclamida, gliclazida, glimepirida, glipizida y clorpropamida. Aunque el rango terapéutico de la mayoria de ellas es amplio, las dosis clínicamente efectivas suelen ser menores que las dosis máximas. [1]
SULFONILUREA
DOSIS MÁXIMA DIARIA
QD: 1 vez al día
BID: 2 veces al día
AJUSTE EN ENFEREMEDAD RENAL CRÓNICA (Filtración glomerular estimada en mL/min)
50-30
Menor de 30
Glibenclamida
10 mg BID
Suspender
Suspender
Glimepirida
4-8 mg QD
1 mg QD
Suspender
Gliclazida
80-160 mg BID
No ajuste
No ajuste
Gliclazida MR
120 mg QD
No ajuste
No ajuste
Glipizida
10 mg BID
No ajuste
No ajuste
Tabla 1. Dosis máximas y ajustadas a función renal. Adaptado de Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia.
Su vida media no es uniforme, siendo mayor la frecuencia de hipoglucemias con las de vida media prolongada, por lo que se debe evitar su empleo en personas de edad avanzada o con fallo renal o hepático. La clorpropamida es la de mayor vida media, se elimina por vía renal y consecuentemente debe evitarse su uso en ancianos y en personas con descenso del clearence de creatinina; por el contrario, un reciente metaanálisis concluye que la gliclazida es la SU que se asociación con menor riesgo de hipoglucemia severas [2].Otro efecto no deseado de las sulfonilureas es el aumento de peso en promedio de 2 kg [3].
Están indicadas cuando la monoterapia con metformina no es suficiente para alcanzar las metas fijadas en pacientes con DM2 o existe contraindicación para su uso. Continúan siendo drogas recomendadas por la mayoría de las guías clínicas.
Tienen mayor probabilidad de responder adecuadamente a su utilización las personas con diabetes de menos de cinco años de evolución, con hiperglucemias de ayuno leves a moderadas (la hiperglucemia severa disminuye la absorción de sulfonilureas), con peso adecuado o ligeramente excedido y que nunca han requerido insulina o usaron dosis bajas (menos de 30 UI/día)[4]. La sensibilidad tisular y el riesgo de hipoglucemia son distintos según la sulfonilureas. [5]
Como grupo, tienen alta eficacia para descender la HbA1c, moderado riesgo de hipoglucemias, inducen ganancia de peso y son de bajo costo.[6]
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Acción terapéutica
Antidiabético hipoglucemiante. -
Mecanismo de acción
Aumentan la secreción de insulina mediante su unión a receptores SUR (receptor de sulfonilureas) de la célula beta, independientemente de los niveles de glucosa plasmática. -
Indicaciones
Tratamiento de Diabetes mellitus tipo 2 junto a otros antidiabéticos orales, por ejemplo metformina. -
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a Glibenclamida o a cualquiera de los componentes de la formulación.
- Descompensación metabólica diabética (cetoacidosis).
- Tratamiento único en diabetes mellitus insulino dependiente
- Enfermedad renal (ver tabla 1).
- Insuficiencia hepática
- Embarazo: categoría de riesgo C de la FDA.
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Interacciones
Metabolismo: el metabolismo es hepático y la eliminación es renal.- Potencian el efecto hipoglucemiante: insulina, otros antidiabéticos orales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, anticoagulantes dicumarínicos, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoaminooxidasa, miconazol, quinolonas, salicilatos, sulfonamidas, agentes simpaticolíticos (betabloqueantes), entre otros.
- Disminuyen el efecto hipoglucemiante: corticosteroides, diazóxido, diuréticos, agentes simpaticomiméticos, glucagón, laxantes (uso abusivo), ácido nicotínico (en dosis elevadas), estrógenos y progestágenos, fenotiazinas, rifampicina y hormonas tiroideas, entre otros.
- Los antagonistas de los receptores H2: pueden aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante.
- Alcohol: la ingesta aguda o crónica de alcohol conjuntamente con sulfonilureas puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de manera impredecible.
- Anticoagulantes: las sulfonilureas puede intensificar o disminuir los efectos de anticoagulantes dicumarínicos.
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Efectos adversos
- La hipoglucemia es el más frecuente.
- Las sulfonilureas se asocian a un incremento de peso de 2 kg en promedio. [Áca hay otra referencia sin marcar]
- Ocasionalmente: náuseas, vómitos, plenitud gástrica, dolor abdominal y diarrea, así como trastornos visuales temporarios debidos a los cambios glucémicos.
- En casos aislados: aumento transitorio de enzimas hepáticas, ictericia colestática y hepatitis.
- Raramente se pueden producir alteraciones hematológicas: trombocitopenia, anemia hemolítica, leucopenia, granulocitopenia y pancitopenia.
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Dosificación y modo de administración
Por su mecanismo de acción la glibenclamida debe ser administrada media hora antes de las comidas, para evitar la hipoglucemias.Dosis inicial: 2,5 mg/día. Dosis usual: 5-10 mg/día. Dosis máxima: 15 mg/día
En caso que se indique una dosis diaria, debe ingerirse inmediatamente antes del desayuno o de la primera comida importante; si se requieren dosis adicionales, estas deberán ingerirse antes de la cena. No se aconseja administrar más de 10 mg por toma.
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Consejos y advertencias
- Del grupo de sulfonilureas, la glibenclamida es una de las que más riesgo de hipoglucemia produce, por lo cual debe administrarse con precaución, asegurando la ingesta adecuada de alimentos y el reconocimiento y manejo de síntomas de hipoglucemia por parte del paciente y del grupo familiar o cuidadores. La gliclazida es la sulfonilureas que se asoció con menor riesgo de hipoglucemias severas. [7]
- Tener en cuenta los factores que favorecen la hipoglucemia: incapacidad de cooperar en el tratamiento (especialmente en los ancianos), irregularidad en los horarios de las comidas, modificaciones de la dieta o del ritmo de ejercicios, consumo de alcohol (especialmente asociado a la omisión de alguna comida), empeoramiento de la función renal, disfunción hepática, sobredosis accidental (principalmente en pacienes mayores, polimedicados), alteraciones de la función tiroidea o adrenocortical.
- En algunos casos los signos y síntomas de hipoglucemia pueden ser mínimos o no presentarse: paciente que sufren de neuropatía autonómica o que reciben concomitantemente betabloqueantes, y ancianos.
- Recordar al paciente las pautas de alarma de hipoglucemia: cefalea, sensación de hambre, náuseas, vómitos, laxitud, somnolencia, trastornos del sueño, agresividad, disminución del rendimiento y la vigilia, afasia, alteraciones visuales, temblor, delirio, convulsiones, pérdida de la conciencia y coma.
- Se recomienda la suspensión de los medicamentos antes de una cirugía mayor. Para las sulfonilureas de acción prolongada la suspensión debe hacerse al menos 48 horas antes.
- Tener especial cuidado con la combinación de insulina y sulfonilureas, puesto que aumenta el riesgo de hipoglucemia. Cuando se haga la transición a un esquema basal-bolo, se deben suspender las sulfonilureas. [Acá hay otra referencia sin marcar]
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Puntos clave
- Es importante seleccionar cuidadosamente la dosis a administrar y los individuos candidatos a recibir tratamiento con sulfonilureas. Evitar su uso en personas añosas, con falla renal o hepática, pobre ingesta calórica o que realizan actividad física extenuante, debido a que en estas situaciones se puede producir hipoglucemia.
- Reduce la hemoglobina glicosilada A1c entre un 0,9 % y un 2,5 %, con una media de 1,5% (depende del valor inicial de la HbA1c). [8]
- No demostró efectos sobre el perfil lipídico ni la presión arterial. [Acá hay otra referencia] Una revisión sistemática reciente que compara la mortalidad relacionada a las diferentes sulfonilureas, concluyó que la gliclazida y glimepirida se asociaron con un menor riesgo de muerte por cualquier causa o de origen cardiovascular en comparación con glibenclamida. [9]
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Bibliografía
[1] Schopman JE, Simon AC, Hoefnagel SJ, Hoekstra JB, Scholten RJ, Holleman F. The incidence of mild and severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sulfonylureas: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2014; 30 (1): 11-22[3] Faingold MC, Commendatore V, Vázquez F, y col. Guías para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sociedad argentina de Diabetes. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes Vol. 50 Nº 2: 64-90; Agosto de 2016.
[6] Faingold MC, Commendatore V, Vázquez F, y col. Guías para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sociedad argentina de Diabetes. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes Vol. 50 Nº 2: 64-90; Agosto de 2016.
[7] Faingold MC, Commendatore V, Vázquez F, y col. Guías para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sociedad argentina de Diabetes. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes Vol. 50 Nº 2: 64-90; Agosto de 2016.
[8] Faingold MC, Commendatore V, Vázquez F, y col. Guías para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Sociedad argentina de Diabetes. Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes Vol. 50 Nº 2: 64-90; Agosto de 2016.
Marcela Botargues, Mariela Barani, Dolores Arceo. DIABETES MELLITUS TIPO 2. PROFAM. Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria – Hospital Italiano de Buenos Aires.
Guías ALAD (Asociación Latinoamericana de Diabetes) sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia.
Simpson SH, Lee J, Choi S, Vandermeer B.Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan; 3(1):43-51, 2014.
M. Seguí Díaz. La mortalidad entre las sulfonilureas. Semergen. 2015;41(7):393---394
Guía de Práctica Clínica Nacional sobre Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 para el primer nivel de atención. Ministerio de Salud de la Nación.