Rifampicina (R) 300 mg comprimido - 100mg/5ml jarabe
Rifampicina 300mg. Comprimidos
Rifampicina 100mg/5ml. Jarabe
-
Grupo terapéutico y sus características
Antibiótico tuberculostático.Fármacos antituberculosos.
Generalidades:
Abreviaturas
Pirazinamida (Z)
Isoniazida (H)
Estreptomicina (S)
Rifampicina (R)
Etambutol (E)
Se tienen en cuenta tres propiedades fundamentales de los medicamentos antituberculosos:1) Potencia bactericida contra los bacilos metabólicamente activos.
2) Actividad esterilizante contra los bacilos de metabolismo semiactivo y persistentes.
3) Prevención de la selección de bacilos resistentes durante el tiempo del tratamiento.
Los medicamentos antituberculosos poseen estas propiedades en grados diferentes.
- La isoniazida y la rifampicina son los medicamentos bactericidas más potentes, activos contra todas las poblaciones de bacilos tuberculosos. .
- La pirazinamida y la estreptomicina tienen también propiedades bactericidas contra ciertas poblaciones de bacilos tuberculosos.
- La pirazinamida es activa en medio ácido contra los bacilos que se encuentran en el interior de los macrófagos.
- La estreptomicina es activa contra los bacilos tuberculosos en fase de multiplicación extracelular rápida.
- El etambutol es un fármaco bacteriostático que se asocia a los medicamentos bactericidas más potentes para evitar la emergencia de bacilos resistentes.
Como ninguno de los tuberculostáticos cumple en sí mismo con todas las propiedades fundamentales antedichas, se los utiliza en distintas combinaciones:
- Primeros dos meses (fase inicial intensiva) se utilizan 4 drogas para eliminar la mayor parte de la población bacilar rápidamente y obtener la conversión bacteriológica en el plazo más breve posible, interrumpiendo así la cadena de transmisión.
- Meses restantes (fase de continuación) se administran por lo menos dos drogas cuyo objetivo es reducir el número de bacilos persistentes a fin de evitar recaídas después de finalizado el tratamiento.
La fase inicial se administra en forma diaria, y en la fase de continuación se recomienda también la administración diaria. Como opción se puede hacer una fase de continuación trisemanal en días no consecutivos, siempre y cuando el tratamiento sea directamente observado.
- Los objetivos del tratamiento de la tuberculosis (TB) son:
- Curar al paciente y recuperar/mejorar la calidad de vida.
- Prevenir la muerte por TB activa o sus secuelas.
- Prevenir la recaída de TB.
- Reducir la transmisión de TB en la población.
- Prevenir el desarrollo y transmisión de TB resistente a fármacos
En relación al tratamiento con tuberculostáticos, uno de los efectos adversos que más preocupan es la hepatitis medicamentosa. Los medicamentos de primera línea capaces de producirla son: pirazinamida (Z), isoniazida (H) y rifampicina (R), esta última además puede producir ictericia asintomática sin hepatitis (colestasis). Ante un paciente que desarrolle ictericia, acompañada de síntomas clínicos y alteraciones de laboratorio características de hepatitis durante el tratamiento, se deben suspender todos los medicamentos (una vez descartadas otras causas posibles).
Antes de iniciar un tratamiento antituberculoso debe solicitarse un hepatograma. Luego, continuar con monitoreo clínico y exámenes de función hepática a todos los pacientes en forma periódica, de ser posible cada 30 días, y fundamentalmente en aquellos con enfermedad hepática preexistente. Se pueden tolerar aumentos de transaminasas de hasta 5 veces el valor normal siempre que el paciente se mantenga asintomático. En presencia de síntomas un aumento de transaminasas de 3 veces sobre el valor normal es indicación de suspender el tratamiento de inmediato.
Situaciones especiales:
Pacientes con antecedentes de trastornos hepáticos o hepatopatía crónica estable: pueden recibir los esquemas habituales de quimioterapia. En este grupo se incluyen los pacientes con enfermedad hepática crónica estable (ausencia de manifestaciones clínicas y/o alteraciones de la función hepática): portadores de virus de hepatitis, antecedentes de hepatitis aguda o consumidores de cantidades excesivas de alcohol con reserva hepática conservada. Debe realizarse monitoreo clínico y de laboratorio, función hepática, más frecuentemente para detectar injuria hepática inducida por fármacos.
Se recomienda consultar a un experto en tuberculosis para tratar pacientes con enfermedad hepática avanzada o inestable.
Insuficiencia renal: a todos los pacientes con enfermedad renal se les debe solicitar un clearance de creatinina de 24 horas.
En pacientes que se encuentren en diálisis dar el tratamiento al terminar cada sesión de diálisis.
La isoniazida (H) y la rifampicina (R) son metabolizadas por el hígado y se eliminan por vía biliar, por lo que pueden administrarse a las dosis e intervalos habituales en los pacientes con insuficiencia renal (aunque en algunos casos como en acetiladores lentos de la H e insuficiencia renal grave correspondería disminuir dosis, se recomienda consultar especialista).
La pirazinamida (Z) también es metabolizada por el hígado, pero sus metabolitos pueden acumularse en pacientes con insuficiencia renal avanzada (con un clearance menor de 30 ml/min) o con hemodiálisis; en esos casos la frecuencia de la Z no debe ser diaria sino trisemanal, a dosis de 25 mg/kg.[1]
El etambutol (E) es excretado por el riñón, ajustar dosis según clearance (clearance 10-49 ml/min, 50-100% dosis; <10% o hemodiálisis 25-50 % de la dosis).
Comprimidos combinados:
Fármacos en dosis fijas y existen diferentes presentaciones farmacológicas que asocian:
2 (H 150 mg + R 300 mg),
3 (H 75 mg + R 150 mg + Z 400 mg) y
4 fármacos (H 75 mg + R 150 mg + Z 400 mg + E 275 mg).
Estas asociaciones son muy útiles ya que facilitan la toma de la medicación cuando el tratamiento no se supervisa, evitando el abandono parcial de los fármacos.[2]
-
Acción terapéutica
Antituberculoso bactericida. -
Mecanismo de acción
Inhibe la actividad de la ARN polimerasa dependiente de ADN en Mycobacterium tuberculosis susceptibles. -
Indicaciones
Tratamiento de la tuberculosis. -
Contraindicaciones
- Alergia a la rifampicina o algunos de los componentes de la formulación.
- Enfermedad hepática activa descompensada.[3]
-
Interacciones
Metabolismo hepático.La rifampicina es un potente inductor de enzimas microsomales hepáticas y puede incrementar la metabolización de diversas drogas:
- Anticonceptivos que contienen estrógenos en su formulación: reducen su eficacia.
- Corticoides, warfarina, cimetidina, ciclosporina, glucósidos digitales, anticonvulsivantes (fenitoína), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina), antirretrovirales (inhibidores de proteasa, nevirapina y raltegravir) sufren disminución de su eficacia.
- Hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y biguanidas) disminuyen su acción por lo que debe realizarse el estricto seguimiento para mantener niveles aceptables de glucemia o indicar insulina.[4]
La lista de medicamentos con las cuales interacciona la rifampicina es extensa, recomendamos complementar siempre la consulta de esta guía con un vademécum actualizado.
-
Efectos adversos
- Puede causar síntomas gastrointestinales (anorexia, náuseas, dolor abdominal y vómitos).
- De manera excepcional aparecen reacciones adversas graves inmunológicas como púrpura, trombocitopenia, anemia hemolítica o anuria que requieren supresión definitiva de este fármaco.
- La hepatitis tóxica es rara; en el 80% de los casos se puede retomar el tratamiento con rifampicina.
-
Dosificación y modo de administración
- Se administra por vía oral con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de una comida, con un vaso lleno de agua.[6]
- Dosis diaria: 10 mg/kg de peso corporal (dosis máxima 600 mg/día, en pacientes que pesan menos de 50 kg la dosis debe ser de 450 mg/día).
- Dosis trisemanal: 10 mg/kg/día.
- A diferencia de la isoniazida, la rifampicina no debe administrarse en posología incrementada durante los regímenes intermitentes.
-
Consejos y advertencias
- Es recomendable solicitar pruebas de la función hepática antes y durante el tratamiento.
- Debe advertirse a los pacientes que el tratamiento puede producir una coloración rojiza en la orina, las lágrimas, la saliva, los esputos, y que las lentes de contacto pueden quedar coloreadas de modo irreversible.
- Se recomienda realizar una interconsulta con un especialista para tratar pacientes con enfermedad hepática avanzada o inestable y realizar un monitoreo clínico y exámenes de función hepática a todos los pacientes con enfermedad hepática preexistente durante el tratamiento.
- A los pacientes con enfermedad renal se les debe solicitar un clearance de creatinina de 24 horas.
- En pacientes que se encuentren en diálisis, administrar el tratamiento al terminar cada sesión de diálisis.
- Precaución en pacientes con porfiria puede producir su exacerbación.
- Precaución en pacientes con Diabetes Mellitus, puede empeorar el control metabólico (reduce los niveles séricos de hipoglucemiantes como las sulfonilureas y biguanidas).[7]
- Las pacientes que utilizan métodos anticonceptivos hormonales deben ser advertidas que es necesario sustituirlo o suplementarlo con otro método (por ejemplo preservativo, dispositivo intrauterino) ya que la eficacia de los anticonceptivos hormonales combinados puede disminuir.
- Instruir al paciente para concurrir a la consulta si experimentan cualquiera de los siguientes síntomas: fiebre, pérdida de apetito, malestar, náuseas y vómitos, orina oscura, coloración amarillenta de la piel y ojos, dolor o hinchazón de las articulaciones.
- Embarazo: categoría C de la FDA. Puede ser utilizada durante el embarazo, se recomienda informar a la mujer embarazada, que el éxito del tratamiento que prevé el régimen normatizado recomendado es muy importante para que el embarazo llegue a su término en condiciones saludables.[8]
- Lactancia: riesgo muy bajo por lo tanto es compatible con la lactancia y el lactante. La mujer que amamanta puede recibir todos los medicamentos antituberculosos de primera línea y el bebé no debe ser separado de la madre y puede amamantarlo.
-
Puntos clave
- La rifampicina es metabolizada por el hígado y se eliminan por vía biliar, por lo que pueden administrarse a las dosis e intervalos habituales en los pacientes con insuficiencia renal grave.
- En pacientes HIV positivos el tratamiento de la tuberculosis siempre debe incluir rifampicina dado que existe un aumento de la mortalidad en regímenes sin esta droga.
- El tratamiento de la tuberculosis consiste en una fase inicial diaria y otra de continuación, recomendada en forma diaria. Como opción se puede hacer una fase de continuación trisemanal en días no consecutivos, siempre y cuando el tratamiento sea directamente observado (TDO), ambas fases deben ser totalmente supervisadas a fin de garantizar el cumplimiento del mismo.
- Puede utilizarse rifampicina por un período de 4 meses para realizar quimioprofilaxis en pacientes cuyo caso índice tiene con resistencia confirmada a isoniazida (H) o presentan toxicidad a la misma.
-
Bibliografía
[1]Programa Nacional de Control de la Tuberculosis Normas Técnicas 2013, Ministerio de Salud de la Nación. 4ª Edición - Junio 2013
[2] Guías de diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis: HOSPITAL MUÑIZ - INSTITUTO VACCAREZZA. Trabajo elaborado en el marco del Curso 2010 de Actualizaciones para la Calidad de la gestión Clínica.
[3] Programa Nacional de Control de la Tuberculosis Normas Técnicas 2013, Ministerio de Salud de la Nación. 4ª Edición - Junio 2013.
[4] Guías de diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis: HOSPITAL MUÑIZ - INSTITUTO VACCAREZZA. 2010
[5] Guías de diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis: HOSPITAL MUÑIZ - INSTITUTO VACCAREZZA. 2010
[6] U. S. Nacional Library of Medicin. https://dailymed.nlm.nih.gov/.
[7] Guías de diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis: HOSPITAL MUÑIZ - INSTITUTO VACCAREZZA. 2010
[8] Programa Nacional de Control de la Tuberculosis Normas Técnicas 2013, Ministerio de Salud de la Nación. 4ª Edición - Junio 2013.