Gliclazida 60 mg de liberación prolongada

Gliclazida 60 mg de liberación prolongada. 

• Grupo terapéutico y sus características

  Antidiabético oral del grupo de las sulfonilureas.

  Estimula la secreción pancreática de insulina. Su efectividad depende de las reservas insulínicas del páncreas.Las sulfonilureas tienen un potente efecto hipoglucemiante (reducción de 1-2% de HbA1c), mayor que los inhibidores de DPP-4 o SGLT2, y han demostrado reducir el riesgo de complicaciones microvasculares en pacientes diabéticos tipo 2[1].

  Después de la insulina, son los que mayor riesgo tienen de provocar hipoglucemia y aumento de peso. Gliclazida, glimepirida y glipizida son, por este orden, las que menos hipoglucemias y aumento de peso producen, y tienen un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa[2].

  SULFONILUREA	DOSIS MÁXIMA DIARIA QD: 1 vez al día BID: 2 veces al día	AJUSTE EN ENFEREMEDAD RENAL CRÓNICA (Filtración glomerular estimada en mL/min)
  		50-30	Menor de 30
  Glibenclamida	10 mg BID	Suspender	Suspender
  Glimepirida	4-8 mg QD	1 mg QD	Suspender
  Gliclazida	80-160 mg BID	No ajuste	No ajuste
  Gliclazida MR	120 mg QD	No ajuste	No ajuste
  Glipizida	10 mg BID	No ajuste	No ajuste
  Fuente: Tabla 1. Dosis máximas y ajustadas a función renal. Adaptado de Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en Evidencia.

• Acción terapéutica

  Antidiabético oral. Hipoglucemiante.

• Mecanismo de acción

  Aumentan la secreción de insulina mediante su unión a receptores SUR (receptor de sulfonilureas) de la célula beta pancreática, independientemente de los niveles de glucosa plasmática[3].

   

• Indicaciones

  Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 cuando los cambios en el estilo de vida son insuficientes. Puede utilizarse en monoterapia o asociada a otros antidiabéticos orales o a insulina (esta última asociación no es la más recomendada)
  
  Se considera una opción terapéutica cuando con la metformina no se consiguen las metas o la metformina no se tolera o está contraindicada. Se puede prescribir asociada a metformina en doble o triple terapia, teniendo en cuenta el perfil del paciente y su potente efecto, pero también su mayor riesgo de hipoglucemia y aumento de peso[4][5]. Gliclazida, debido a su vida media corta y a producir metabolitos inactivos, es una opción aceptable en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve/moderada.

• Contraindicaciones

  • Alergia a sulfamidas.
  • Descompensación metabólica diabética (cetoacidosis).
  • Diabetes mellitus tipo 1
  • Enfermedad renal grave.
  • Insuficiencia hepática
  • Embarazo: categoría de riesgo C de la FDA.

• Interacciones

  [6]

  Miconazol: por vía sistémica potencia su efecto hipoglucemiante. Asociación contraindicada según ficha técnica.

  - Betabloqueantes: pueden potenciar el efecto hipoglucemiante, especialmente los no cardioselectivos, aunque la cardioselectividad depende de la dosis. También pueden enmascarar la taquicardia secundaria a hipoglucemia. El riesgo de los betabloqueantes oftálmicos es mucho menor. Se recomienda monitorizar la glucemia si se añade un betabloqueante o se modifica la dosis.

  
  - Rifampicina: puede reducir la concentración plasmática de gliclazida por inducir su metabolismo hepático. Puede ser necesario aumentar la dosis de gliclazida.

  
  - Antagonistas de vitamina K: puede potenciar su efecto anticoagulante.

  
  

• Efectos adversos

  - Endocrinos: ocasionalmente hipoglucemia, que generalmente puede corregirse ajustando la dosis. También aumento de peso. Raramente hipotiroidismo subclínico transitorio.
  - Digestivos: náuseas, vómitos, ardor epigástrico, anorexia, estreñimiento o diarrea, sabor metálico.
  - Hipersensibilidad: raramente reacción alérgica cutánea (fotosensibilidad, erupción cutánea, púrpura, prurito, eritema, dermatitis exfoliativa), ictericia colestática, anemia hemolítica, aplasia medular, leucopenia, trombocitopenia.
  - Otros: cefalea, mareos, parestesia, tinnitus. Raramente neumonitis.

• Dosificación y modo de administración

  Vía oral, antes o durante las comidas. La dosis puede aumentarse en intervalos de al menos 1 mes (salvo si no hay reducción de glucemia después de 2 semanas de tratamiento) hasta una dosis habitual de mantenimiento de hasta 120 mg/día.

• Consejos y advertencias

  [7]

  Insuficiencia hepática: las sulfonilureas se eliminan por metabolismo hepático y existe riesgo de acumulación. Los pacientes con insuficiencia leve o moderada deben vigilarse estrechamente por el riesgo de hipoglucemia. Están contraindicadas en casos graves.
  - Insuficiencia renal: puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Puede utilizarse en caso de insuficiencia leve o moderada, pero no grave (ClCr<30 ml/min).
  - Hipoglucemia: es importante informar al paciente sobre conductas que pueden precipitar hipoglucemias graves (ayuno prolongado, consumo de alcohol, ejercicio físico) y la conveniencia de mantener unos hábitos regulares.
  - Déficit G6PDH (glucosa 6 fosfato deshidrogenasa): las sulfonilureas favorecen el desarrollo de anemia hemolítica. Debe considerarse otra alternativa terapéutica en estos pacientes.
  - Embarazo: no se recomienda porque no garantiza un control glucémico adecuado. La insulina es el antidiabético de elección durante el embarazo.
  - Lactancia: se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda por el riesgo de producir hipoglucemia en el lactante.

• Puntos clave 

  La gliclazida y como la glimepirida se asociaron con un menor riesgo de muerte por cualquier causa o de origen cardiovascular en comparación con glibenclamida[8][9].

  El riesgo de hipoglucemia es menor.

  Todo paciente en tratamiento con sulfonilureas debe ser entrenado para reconocer y tratar un cuadro de hipoglucemia.

  Puede utilizarse, siempre con estricto control, en personas de edad avanzada.

• Bibliografía 

   

  [1] The UK Prospective Diabetes Study (UKPDS): clinical and therapeuticimplicationsfortype 2 diabetes 

  Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov; 48(5): 643–648.

  [2]Simpson SH. Mortalityriskamongsulfonylureas: a systematicreview and network meta-analysis.

  Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan;3(1):43-51. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70213-X. Epub 2014 Oct 22.

  [3]Guía de Medicamentos Esencialespara el Primer Nivel de Atención. Coordinación de Medicamentos Esenciales. Ministerio de Salud de la Nación. Acceso 24/05/2018

  [4] . Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. Management ofhyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centeredapproach: updateto a position statementofthe American Diabetes Association and theEuropeanAssociationfortheStudyof Diabetes. Diabetes Care2015;38:140-9

  [5]Guía de actualización en diabetes mellitus tipo 2 Fundación redGDPS. Año 2016

  [6]Fisterra. Atención primaria en la red. Medicamentos.

  [7]Fisterra. Atención primaria en la red. Medicamentos.

  [8]M. Seguí Díaz. La mortalidad entre las sulfonilureas. Semergen. 2015;41(7):393---394

  [9]Simpson SH, Lee J, Choi S, VandermeerB.Mortalityriskamongsulfonylureas: a systematicreview and network meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Jan; 3(1):43-51, 2014.

  Guía de Práctica Clínica Nacional sobre Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 para el primer nivel de atención.  Ministerio de Salud de la Nación.

  Terapéutica Racional en Atención Primaria de la Salud. Curso Detección temprana y seguimiento de Factores de Riesgo Cardiovascular y Enfermedades Oncológicas en el PNA. Unidad 3. Ministerio de Salud de la Nación. Año 2012